| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第1章 前言 | 第12-24页 |
| 1.1 电压门控钠离子通道 | 第12-14页 |
| 1.2 NAV1.7电压门控钠离子通道 | 第14-15页 |
| 1.3 红斑性肢痛症简介 | 第15-16页 |
| 1.4 PE的发病机制假说 | 第16-17页 |
| 1.4.1 血液微循环分流假说 | 第16页 |
| 1.4.2 炎症假说 | 第16页 |
| 1.4.3 神经系统疾病假说 | 第16-17页 |
| 1.5 PE与NAV1.7 | 第17页 |
| 1.6 SCN9A基因突变 | 第17-20页 |
| 1.7 PE的治疗方法 | 第20-21页 |
| 1.8 已报道的NAV1.7通道抑制剂及作用机制 | 第21-22页 |
| 1.8.1 主要的NAV1.7小分子抑制剂 | 第21页 |
| 1.8.2 CNV1014802 | 第21-22页 |
| 1.8.3 PF05089771 | 第22页 |
| 1.9 XEN402 | 第22-23页 |
| 1.10 立题依据 | 第23-24页 |
| 第2章 XEN402抑制NAV1.7通道的机制研究 | 第24-32页 |
| 2.1 XEN402合成 | 第24页 |
| 2.2 XEN402抑制NAV1.7通道功能 | 第24-26页 |
| 2.3 XEN402的亚型选择性 | 第26页 |
| 2.4 XEN402具有频率依赖性和状态依赖性 | 第26-28页 |
| 2.5 XEN402抑制NAV1.7的失活和失活恢复状态 | 第28-30页 |
| 2.6 小结 | 第30-32页 |
| 第3章 XEN402对不同PE突变的药理效应 | 第32-47页 |
| 3.1 构建PE突变质粒 | 第32页 |
| 3.2 XEN402去极化PE突变的激活 | 第32-35页 |
| 3.3 XEN402超极化PE突变的失活 | 第35-37页 |
| 3.4 XEN402逆转PE突变的激活和失活 | 第37-45页 |
| 3.5 小结 | 第45-47页 |
| 第4章 XEN402衍生物的设计、合成与活性研究 | 第47-59页 |
| 4.1 基于XEN402结构的衍生物设计与合成 | 第47-49页 |
| 4.2 目标衍生物的活性研究 | 第49-54页 |
| 4.3 衍生物构效关系的讨论 | 第54页 |
| 4.4 检测E1-S对NAV1.7及突变G856D激活电压的影响 | 第54-57页 |
| 4.5 小结 | 第57-59页 |
| 第5章 全文总结 | 第59-61页 |
| 第6章 实验部分 | 第61-76页 |
| 6.1 实验材料 | 第61-62页 |
| 6.2 药理实验方法 | 第62-69页 |
| 6.2.1 细胞内外液及其试剂信息 | 第62-63页 |
| 6.2.2 LB培养基(500 ML) | 第63页 |
| 6.2.3 配制抗生素 | 第63页 |
| 6.2.4 构建PE突变 | 第63-64页 |
| 6.2.5 凝胶制备与电泳 | 第64页 |
| 6.2.6 消化DNA模板 | 第64页 |
| 6.2.7 转化 | 第64页 |
| 6.2.8 质粒少量抽提 | 第64-65页 |
| 6.2.9 质粒中量提取 | 第65-66页 |
| 6.2.10 细胞冻存、复苏、培养及传代 | 第66页 |
| 6.2.11 质粒转染及细胞铺片 | 第66-67页 |
| 6.2.12 稳定细胞系的构建 | 第67页 |
| 6.2.13 全细胞电生理实验 | 第67-68页 |
| 6.2.14 使用检测程序 | 第68-69页 |
| 6.2.15 化合物的配制 | 第69页 |
| 6.3 化合物中间体和衍生物的合成 | 第69-75页 |
| 6.4 数据处理和统计 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-84页 |
| 发表论文 | 第84-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |
| 附录 | 第86-97页 |
