| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 第一章 具有抗耐药菌活性的真菌菌株的筛选 | 第13-26页 |
| 1.1 概述及背景介绍 | 第13-14页 |
| 1.2 抗耐药菌筛选模式与步骤 | 第14-18页 |
| 1.2.1 筛选菌株,耐药菌菌株及对照品 | 第15页 |
| 1.2.2 抗耐药菌活性初筛 | 第15-16页 |
| 1.2.3 抗耐药菌活性复测 | 第16页 |
| 1.2.4 化学成分复筛 | 第16-17页 |
| 1.2.5 试剂及仪器 | 第17-18页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第18-23页 |
| 1.3.1 抗耐药菌活性初筛结果 | 第18页 |
| 1.3.2 抗耐药菌活性复测结果 | 第18-19页 |
| 1.3.3 化学成分复筛结果 | 第19-20页 |
| 1.3.4 目标菌株的确定及种属鉴定 | 第20-23页 |
| 1.4 小结 | 第23页 |
| 参考文献 | 第23-26页 |
| 第二章 Aspergillus sp.Z12化学成分及生物活性研究 | 第26-42页 |
| 2.1 概述 | 第26页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第26-32页 |
| 2.2.1 化合物的结构鉴定 | 第26-28页 |
| 2.2.2 化合物抗耐药菌活性结果 | 第28-29页 |
| 2.2.3 虚拟筛选技术预测活性化合物的抗菌靶点 | 第29-31页 |
| 2.2.4 活性化合物抗菌靶点验证 | 第31-32页 |
| 2.3 实验部分 | 第32-37页 |
| 2.3.1 实验仪器与材料 | 第32-34页 |
| 2.3.2 菌株来源 | 第34页 |
| 2.3.3 发酵培养及提取分离 | 第34-35页 |
| 2.3.4 抗耐药菌活性筛选实验 | 第35页 |
| 2.3.5 虚拟筛选技术寻找抗菌靶点实验 | 第35-36页 |
| 2.3.6 对细菌脂肪酸合成酶FabI的作用 | 第36-37页 |
| 2.4 小结 | 第37页 |
| 2.5 化合物理化数据 | 第37-39页 |
| 参考文献 | 第39-42页 |
| 第三章 Aspergillus sp. TJ23化学成分及生物活性研究 | 第42-82页 |
| 3.1 概述 | 第42页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第42-67页 |
| 3.2.1 新化合物结构鉴定 | 第44-58页 |
| 3.2.2 化合物抗耐药菌活性筛选结果 | 第58-59页 |
| 3.2.3 化合物1和2对MRSA的联合用药实验结果 | 第59-60页 |
| 3.2.4 化合物1对MRSA的时间-杀菌实验结果 | 第60-61页 |
| 3.2.5 虚拟分子对接寻找化合物1的抗菌靶点实验结果 | 第61-62页 |
| 3.2.6 化合物1抗菌靶点的验证实验结果 | 第62-64页 |
| 3.2.7 部分化合物抗肿瘤活性筛选结果 | 第64页 |
| 3.2.8 化合物对IDH1~(R132H/R132C)突变酶活性实验结果 | 第64-67页 |
| 3.3 实验部分 | 第67-73页 |
| 3.3.1 实验仪器与材料 | 第67-69页 |
| 3.3.2 菌株来源 | 第69页 |
| 3.3.3 发酵培养及提取分离 | 第69-70页 |
| 3.3.4 最低抑菌浓度测试实验 | 第70页 |
| 3.3.5 棋盘法考察化合物与抗菌药物联用的体外药效 | 第70-71页 |
| 3.3.6 时间-杀菌曲线法考察化合物的体外药效 | 第71页 |
| 3.3.7 虚拟分子对接 | 第71页 |
| 3.3.8 Western blot | 第71-72页 |
| 3.3.9 细胞毒活性筛选实验 | 第72页 |
| 3.3.10 IDH1~(R132H/R132C)突变酶活性测试 | 第72-73页 |
| 3.4 小结 | 第73-74页 |
| 3.5 化合物理化数据 | 第74-78页 |
| 参考文献 | 第78-82页 |
| 第四章 Emericella sp. TJ29化学成分及生物活性研究 | 第82-106页 |
| 4.1 概述 | 第82页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第82-96页 |
| 4.2.1 新化合物结构鉴定 | 第84-94页 |
| 4.2.2 化合物1-8对耐药菌的MIC结果 | 第94页 |
| 4.2.3 化合物1和4对ESBL-E. coli的时间-杀菌实验结果 | 第94-95页 |
| 4.2.4 化合物1和4的细胞毒实验结果 | 第95-96页 |
| 4.3 实验部分 | 第96-100页 |
| 4.3.1 实验仪器与材料 | 第96-98页 |
| 4.3.2 菌株来源 | 第98页 |
| 4.3.3 发酵培养及提取分离 | 第98-99页 |
| 4.3.4 最低抑菌浓度测试实验 | 第99页 |
| 4.3.5 时间-杀菌曲线法考察化合物的体外药效 | 第99页 |
| 4.3.6 细胞毒活性实验 | 第99-100页 |
| 4.4 小结 | 第100页 |
| 4.5 化合物理化数据 | 第100-104页 |
| 参考文献 | 第104-106页 |
| 第五章 耐药时代的抗菌药物发现 | 第106-118页 |
| 5.1 概述 | 第106页 |
| 5.2 抗菌药物的作用机制和起源 | 第106-108页 |
| 5.3 细菌的耐药性机制 | 第108-110页 |
| 5.3.1 细菌的耐药基因 | 第109页 |
| 5.3.2 抗菌靶标的变异 | 第109-110页 |
| 5.3.3 激活信号通路,启动网络防御机制 | 第110页 |
| 5.4 现代抗菌药物的发现策略 | 第110-113页 |
| 5.4.1 天然产物仍然是发现新抗菌药物的源泉 | 第110-112页 |
| 5.4.2 “老药新用”—对已知药物进行新适应症的筛选和开发 | 第112页 |
| 5.4.3 抗菌增效剂的开发 | 第112-113页 |
| 5.5 结语与展望 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-118页 |
| 作者简历 | 第118页 |
| 攻读博士期间发表论文 | 第118-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
| 附录 | 第120-177页 |
| 第二章 中化合物谱图 | 第120-129页 |
| 第三章 中新化合物谱图 | 第129-154页 |
| 第四章 中新化合物谱图 | 第154-177页 |
