| 中文摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 前言 | 第15-26页 |
| 参考文献 | 第19-26页 |
| 第一部分 马铃薯凝集素修饰聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物纳米粒的构建及其经鼻入脑靶向性的评价 | 第26-78页 |
| 第一章 马铃薯凝集素修饰PEG-PLGA纳米粒的构建与表征 | 第26-44页 |
| 1 仪器和材料 | 第27-29页 |
| 1.1 仪器 | 第27页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第27-28页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第28-29页 |
| 2 实验方法 | 第29-32页 |
| 2.1 聚合物材料的制备和表征 | 第29-30页 |
| 2.2 PEG-PLGA纳米粒(NP)的制备 | 第30页 |
| 2.3 马铃薯凝集素修饰PEG-PLGA纳米粒(STL-NP)的制备 | 第30-31页 |
| 2.4 NP和STL-NP的表征 | 第31-32页 |
| 3 实验结果 | 第32-38页 |
| 3.1 MePEG-PLGA和Maleimide-PEG-PLGA的表征 | 第32-33页 |
| 3.2 NP制备条件的筛选 | 第33-34页 |
| 3.3 凝集素修饰纳米粒制备条件的筛选 | 第34-36页 |
| 3.4 红细胞凝集实验 | 第36-37页 |
| 3.5 NP和STL-NP的XPS分析 | 第37-38页 |
| 4 讨论 | 第38-39页 |
| 4.1 纳米粒制备方法的选择 | 第38页 |
| 4.2 纳米粒与凝集素连接方法的选择 | 第38-39页 |
| 5 小结 | 第39页 |
| 参考文献 | 第39-44页 |
| 第二章 STL-NP细胞摄取及毒性考察 | 第44-64页 |
| 1 仪器和试剂 | 第44-45页 |
| 1.1 仪器 | 第44页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第44-45页 |
| 1.3 实验动物 | 第45页 |
| 2 实验方法 | 第45-50页 |
| 2.1 载荧光探针香豆素-6的NP和STL-NP的制备及表征 | 第45-46页 |
| 2.2 香豆素-6体外样品HPLC分析方法的建立与评价 | 第46页 |
| 2.3 载药量和包封率的测定 | 第46-47页 |
| 2.4 载香豆素-6的NP和STL-NP的体外泄漏实验 | 第47页 |
| 2.5 Calu-3细胞培养 | 第47页 |
| 2.6 Calu-3细胞摄取载香豆素-6的NP和STL-NP的定性观察 | 第47页 |
| 2.7 Calu-3细胞摄取载香豆素-6的NP和STL-NP的定量分析 | 第47-48页 |
| 2.8 胞吞抑制剂对细胞摄取的影响 | 第48-49页 |
| 2.9 摄取样品分析方法及评价指标 | 第49-50页 |
| 2.10 STL-NP的细胞毒性考察 | 第50页 |
| 2.11 蟾蜍上腭离体法评价STL-NP的鼻纤毛毒性 | 第50页 |
| 3 实验结果 | 第50-60页 |
| 3.1 香豆素-6体外HPLC分析方法的建立与评价 | 第50-52页 |
| 3.2 载香豆素-6的NP和STL-NP的表征 | 第52页 |
| 3.3 载香豆素-6的NP和STL-NP体外泄漏实验 | 第52页 |
| 3.4 Calu-3细胞摄取载香豆素-6的NP和STL-NP的定性观察 | 第52-53页 |
| 3.5 Calu-3细胞摄取载香豆素-6的NP和STL-NP的定量分析 | 第53-55页 |
| 3.6 修饰密度对细胞摄取的影响 | 第55-56页 |
| 3.7 胞吞抑制剂对细胞摄取的影响 | 第56-58页 |
| 3.8 STL-NP的细胞毒性考察 | 第58-59页 |
| 3.9 鼻纤毛毒性评价 | 第59-60页 |
| 4 讨论 | 第60-61页 |
| 4.1 Calu-3细胞对STL-NP的摄取为何先慢后快 | 第60页 |
| 4.2 Calu-3细胞对STL修饰纳米粒的摄取特点 | 第60-61页 |
| 5 小结 | 第61页 |
| 参考文献 | 第61-64页 |
| 第三章 STL-NP鼻腔给药脑部递药特性的评价 | 第64-78页 |
| 1 仪器和试剂 | 第64页 |
| 1.1 仪器 | 第64页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第64页 |
| 1.3 实验动物 | 第64页 |
| 2 实验方法 | 第64-67页 |
| 2.1 载香豆素-6和DiR的NP、STL-NP的制备 | 第65页 |
| 2.2 载香豆素-6的NP和STL-NP鼻腔给药后在大鼠脑和血中的分布研究 | 第65-67页 |
| 2.3 载DiR的NP和STL-NP鼻腔给药后离体成像观察 | 第67页 |
| 3 实验结果 | 第67-75页 |
| 3.1 香豆素-6体内样品HPLC分析方法的建立与评价 | 第67-70页 |
| 3.2 载香豆素-6的NP和STL-NP鼻腔给药后在大鼠脑和血中的分布 | 第70-72页 |
| 3.3 脑靶向性评价 | 第72页 |
| 3.4 DiR-NP和STL-DiR-NP鼻腔给药后离体成像观察 | 第72-75页 |
| 4 讨论 | 第75页 |
| 4.1 STL-NP鼻腔给药后为何吸收入血量降低而转运入脑量提高 | 第75页 |
| 4.2 STL-NP经鼻入脑后在脑中的分布 | 第75页 |
| 5 小结 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-78页 |
| 第二部分 马铃薯凝集素修饰载碱性成纤维细胞生长因子纳米粒的制备及鼻腔给药脑内递药特性研究 | 第78-142页 |
| 第一章 马铃薯凝集素修饰载bFGF纳米粒的制备及表征 | 第78-93页 |
| 1 仪器和材料 | 第79-80页 |
| 1.1 仪器 | 第79页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第79-80页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第80页 |
| 2 实验方法 | 第80-84页 |
| 2.1 bFGF含量测定方法的建立 | 第80-81页 |
| 2.2 纳米粒制备条件的筛选 | 第81-83页 |
| 2.3 bFGF-NP和STL-bFGF-NP的表征 | 第83-84页 |
| 3 试验结果 | 第84-89页 |
| 3.1 bFGF含量测定方法的建立及评价 | 第84-85页 |
| 3.2 纳米粒制备条件的筛选 | 第85-86页 |
| 3.3 bFGF-NP和STL-bFGF-NP的表征 | 第86-87页 |
| 3.4 红细胞凝集实验 | 第87页 |
| 3.5 游离bFGF和bFGF-NP体外稳定性考察 | 第87-88页 |
| 3.6 bFGF-NP在大鼠血浆和鼻洗液中释放研究 | 第88-89页 |
| 4 讨论 | 第89-90页 |
| 4.1 纳米粒制备工艺考察 | 第89页 |
| 4.2 加入肝素提高bFGF体外稳定性的可行性 | 第89-90页 |
| 4.3 bFGF纳米粒在血浆和鼻洗液中释放 | 第90页 |
| 5 小结 | 第90页 |
| 参考文献 | 第90-93页 |
| 第二章 STL修饰bFGF纳米粒大鼠鼻腔给药脑内递药特性考察 | 第93-109页 |
| 1 仪器和材料 | 第93页 |
| 1.1 仪器 | 第93页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第93页 |
| 1.3 实验动物 | 第93页 |
| 2 实验方法 | 第93-95页 |
| 2.1 bFGF的放射标记、纯化 | 第93-94页 |
| 2.2 ~(125)I-bFGF溶液及~(125)I-bFGF-NP、STL-~(125)I-bFGF-NP的配制 | 第94页 |
| 2.3 动物实验 | 第94页 |
| 2.4 数据处理 | 第94-95页 |
| 3 实验结果 | 第95-106页 |
| 3.1 bFGF的放射标记、纯化 | 第95页 |
| 3.2 ~(125)-bFGF溶液、~(125)I-bFGF-NP、STL-~(125)I-bFGF-NP鼻腔给药及~(125)I-bFGF溶液静脉给药后在脑组织中的分布 | 第95-100页 |
| 3.3 脑靶向性评价 | 第100-101页 |
| 3.4 ~(125)I-bFGF溶液剂鼻腔给药、静脉给药及~(125)I-bFGF-NP、STL-~(125)I-bFGF-NP鼻腔给药后主要脏器分布情况 | 第101-106页 |
| 4 讨论 | 第106-107页 |
| 4.1 bFGF跨血脑屏障能力 | 第106页 |
| 4.2 放射性同位素标记法与ELISA测定结果的比较 | 第106-107页 |
| 5 小结 | 第107页 |
| 参考文献 | 第107-109页 |
| 第三章 STL修饰bFGF纳米粒大鼠鼻腔给药的药效学研究 | 第109-133页 |
| 1 仪器和材料 | 第109-111页 |
| 1.1 仪器 | 第109-110页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第110页 |
| 1.3 实验动物 | 第110页 |
| 1.4 样品的配制 | 第110-111页 |
| 2 实验方法 | 第111-116页 |
| 2.1 AD动物模型的建立 | 第111页 |
| 2.2 实验分组与治疗方案 | 第111-112页 |
| 2.3 Morris水迷宫实验 | 第112-113页 |
| 2.4 生化指标的测定 | 第113-115页 |
| 2.5 组织切片的制备 | 第115-116页 |
| 2.6 统计分析 | 第116页 |
| 3 实验结果 | 第116-126页 |
| 3.1 行为学评价 | 第116-121页 |
| 3.2 生化指标测定 | 第121-122页 |
| 3.3 脑部切片观察 | 第122-126页 |
| 4 讨论 | 第126-128页 |
| 4.1 关于Aβ_(25-35)联合IBO的造模方法 | 第126-128页 |
| 4.2 bFGF对AD模型大鼠的治疗作用 | 第128页 |
| 4.3 关于短期记忆和长期记忆的考察 | 第128页 |
| 5 小结 | 第128-129页 |
| 参考文献 | 第129-133页 |
| 第四章 STL修饰bFGF纳米粒体内安全性初步考察 | 第133-142页 |
| 1 仪器和试剂 | 第133页 |
| 1.1 仪器 | 第133页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第133页 |
| 1.3 实验动物 | 第133页 |
| 2 实验方法 | 第133-135页 |
| 2.1 动物给药 | 第133-134页 |
| 2.2 石蜡包埋切片的制作及HE染色 | 第134-135页 |
| 3 实验结果 | 第135-140页 |
| 3.1 对鼻黏膜形态及细胞分化影响的初步考察 | 第135页 |
| 3.2 对主要脏器的病理组织观察 | 第135-140页 |
| 4 讨论 | 第140页 |
| 4.1 bFGF体内分布与肾毒性的关系 | 第140页 |
| 5 小结 | 第140页 |
| 参考文献 | 第140-142页 |
| 全文总结 | 第142-144页 |
| 主要创新点 | 第144-145页 |
| 后续工作及展望 | 第145-146页 |
| 致谢 | 第146-147页 |
| 附录 | 第147-148页 |
