| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 主要符号表 | 第11-12页 |
| 第一部分 引言 | 第12-18页 |
| 1 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ，RA) | 第12-15页 |
| 1.1 类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病 | 第12页 |
| 1.2 滑膜成纤维细胞在RA病理进程中起着重要的作用 | 第12-13页 |
| 1.3 炎性因子与RA的关系 | 第13-15页 |
| 1.4 RA中起作用的信号通路 | 第15页 |
| 2 LATs及其与RA的关系 | 第15-18页 |
| 2.1 LAT1 | 第15-16页 |
| 2.2 LAT3 | 第16-17页 |
| 2.3 RA与LATs的关系 | 第17-18页 |
| 第二部分 LAT1/3在类风湿性滑膜细胞中生物学功能 | 第18-36页 |
| 1.材料 | 第18-19页 |
| 1.1 实验样品 | 第18页 |
| 1.2 实验试剂 | 第18页 |
| 1.3 实验仪器 | 第18-19页 |
| 2.方法 | 第19-26页 |
| 2.1 原代培养滑膜成纤维细胞 | 第19页 |
| 2.2 提取组织中总RNA（按照Trizol说明书进行） | 第19-20页 |
| 2.3 提取细胞总RNA | 第20-21页 |
| 2.4 实时荧光定量PCR（qRT-PCR)法检测RA FLS中mRNA的表达 | 第21-22页 |
| 2.5 Western blot法检测RA FLS中蛋白的表达 | 第22-24页 |
| 2.6 siRNA瞬时转染沉默LAT1和LAT3的表达 | 第24页 |
| 2.7 MTS法检测RA FLS的增殖能力 | 第24页 |
| 2.8 Transwell法检测RA FLS的侵袭能力 | 第24-25页 |
| 2.9 [~3H]-L-leucine吸收检测 | 第25页 |
| 2.10 RA FLS中MMPs的检测 | 第25-26页 |
| 2.11下调或抑制LAT1/3 后mTOR及其下游分子p70S6K活性的检测 | 第26页 |
| 2.12数据处理 | 第26页 |
| 3.实验结果 | 第26-34页 |
| 3.1 LAT1和LAT3在RA滑膜组织中的表达明显升高 | 第26-28页 |
| 3.2 LAT1和LAT3沉默与RA FLS的侵袭能力有关，而与增殖能力无关 | 第28-31页 |
| 3.3 LAT1和LAT3与RA FLS的氨基酸吸收有关 | 第31页 |
| 3.4 LAT1和LAT3对RA FLS中MMPs没有影响 | 第31页 |
| 3.5 LAT1和LAT3通过影响氨基酸吸收影响RA FLS的侵袭 | 第31-32页 |
| 3.6 LAT1和LAT3通过影响mTOR信号途径的活性影响RA FLS的侵袭 | 第32-34页 |
| 4.讨论 | 第34-36页 |
| 小结 | 第36页 |
| 第三部分 LAT1/3 在类风湿性滑膜细胞中表达调控 | 第36-47页 |
| 1.材料 | 第36-37页 |
| 1.1 实验样品 | 第36-37页 |
| 1.2 实验试剂 | 第37页 |
| 1.3 实验仪器 | 第37页 |
| 2.方法 | 第37-39页 |
| 2.1 原代培养滑膜成纤维细胞 | 第37页 |
| 2.2 提取细胞总RNA | 第37页 |
| 2.3 实时荧光定量PCR（qRT-PCR)法检测RA FLS中mRNA的表达 | 第37页 |
| 2.4 siRNA瞬时转染沉默 LAT1和LAT3的表达 | 第37页 |
| 2.5 炎性因子的刺激 | 第37-38页 |
| 2.6 Transwell法检测IL-17对RA FLS的促侵袭作用以及BCH和LAT1和LAT3沉默对促侵袭作用的中和 | 第38页 |
| 2.7 信号通路筛选 | 第38-39页 |
| 2.8 数据处理 | 第39页 |
| 3.实验结果 | 第39-45页 |
| 3.1 IL-17调控LAT1和LAT3的表达 | 第39-41页 |
| 3.2 LAT1和LAT3参与介导IL-17对RA FLS的促侵袭 | 第41-43页 |
| 3.3 IL-17通过mTOR信号途径调控LAT1的表达，通过NF-κB信号途径影响LAT3的表达 | 第43-45页 |
| 4.讨论 | 第45-47页 |
| 小结 | 第47页 |
| 结论 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-53页 |
| 附录 | 第53-54页 |
| 攻读硕士期间取得的成果 | 第54-55页 |
| 致谢 | 第55页 |
