盐酸达泊西汀的合成工艺及质量标准研究
| 本文所用缩写中英文对照 | 第4-8页 |
| 摘要 | 第8-9页 |
| Abstract | 第9页 |
| 第一章 前言 | 第10-29页 |
| 1.1 引言 | 第10-13页 |
| 1.2 达泊西汀简介 | 第13-15页 |
| 1.2.1 达泊西汀上市情况 | 第13-14页 |
| 1.2.2 达泊西汀化学性质 | 第14页 |
| 1.2.3 药效学研究 | 第14页 |
| 1.2.4 药动学研究 | 第14-15页 |
| 1.3 达泊西汀合成路线 | 第15-26页 |
| 1.3.1 外消旋体合成拆分法 | 第16-19页 |
| 1.3.2 不对称合成法 | 第19-26页 |
| 1.4 课题合成路线的确定 | 第26-28页 |
| 1.5 课题创新点 | 第28-29页 |
| 第二章 达泊西汀的合成 | 第29-35页 |
| 2.1 实验试剂 | 第29-30页 |
| 2.2 主要仪器和设备 | 第30页 |
| 2.3 合成步骤 | 第30-35页 |
| 2.3.1 3-氨基3苯基丙酸的合成 | 第30-31页 |
| 2.3.2 3-氨基3苯基丙醇的合成 | 第31页 |
| 2.3.3 3-二甲胺基3苯基丙醇的合成 | 第31-32页 |
| 2.3.4 达泊西汀的合成 | 第32页 |
| 2.3.5 S-达泊西汀的制备 | 第32-33页 |
| 2.3.6 R-达泊西汀的制备 | 第33-34页 |
| 2.3.7 盐酸达泊西汀的制备 | 第34-35页 |
| 第三章 达泊西汀的质量标准研究 | 第35-48页 |
| 3.1 性状 | 第35-37页 |
| 3.1.1 外观 | 第35页 |
| 3.1.2 溶解度 | 第35-36页 |
| 3.1.3 熔点 | 第36页 |
| 3.1.4 引湿性 | 第36-37页 |
| 3.1.5 比旋度 | 第37页 |
| 3.2 鉴别 | 第37-38页 |
| 3.2.1 化学反应法鉴别 | 第37页 |
| 3.2.2 高效液相色谱法鉴别 | 第37页 |
| 3.2.3 紫外光谱法 | 第37-38页 |
| 3.3 检查 | 第38-39页 |
| 3.3.1 酸度 | 第38页 |
| 3.3.2 干燥失重 | 第38页 |
| 3.3.3 炽灼残渣 | 第38页 |
| 3.3.4 重金属 | 第38-39页 |
| 3.4 有关物质及盐酸达泊西汀含量测定 | 第39-45页 |
| 3.4.1 仪器与试药 | 第40页 |
| 3.4.2 方法与结果 | 第40-45页 |
| 3.5 R构型异构体含量测定 | 第45-48页 |
| 第四章 结果与讨论 | 第48-58页 |
| 4.1 3-氨基3苯基丙酸的合成 | 第48-50页 |
| 4.1.1 溶剂和温度对反应的影响 | 第49页 |
| 4.1.2 乙酸铵用量对反应的影响 | 第49-50页 |
| 4.2 3-氨基3苯基丙醇的合成 | 第50-52页 |
| 4.2.1 NaBH_4用量对反应的影响 | 第50-51页 |
| 4.2.2 碘的滴加速度对反应的影响 | 第51-52页 |
| 4.3 3-二甲胺基3苯基丙醇的合成 | 第52-53页 |
| 4.3.1 甲醛用量对反应的影响 | 第52-53页 |
| 4.3.2 反应时间对反应的影响 | 第53页 |
| 4.4 达泊西汀的合成 | 第53-55页 |
| 4.4.1 反应时间对反应的影响 | 第54页 |
| 4.4.2 氢化钠对反应的影响 | 第54-55页 |
| 4.5 外消旋达泊西汀的拆分 | 第55-58页 |
| 4.5.1 拆分溶剂的选择 | 第55-56页 |
| 4.5.2 多次重结晶对e.e%影响 | 第56页 |
| 4.5.3 多次拆分 | 第56-58页 |
| 第五章 结论 | 第58-59页 |
| 附录 | 第59-62页 |
| 参考文献 | 第62-67页 |
| 硕士期间发表的论文 | 第67-68页 |
| 致谢 | 第68-70页 |
