| 缩略语表 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 文献回顾 | 第16-37页 |
| 第一部分 整合素和DDRS家族成员在肺纤维化临床标本中的表达状态研究 | 第37-51页 |
| 1. 实验材料 | 第38-40页 |
| 1.1 检测用临床标本 | 第38-39页 |
| 1.2 主要试剂 | 第39页 |
| 1.3 主要仪器 | 第39-40页 |
| 2. 主要实验方法 | 第40-43页 |
| 2.1 TRIzol法提取标本中的RNA和蛋白质 | 第40页 |
| 2.2 实时定量PCR检测组织标本中的各种RNA含量 | 第40-41页 |
| 2.3 蛋白质免疫印迹实验（Western bloting） | 第41-43页 |
| 2.4 免疫组织化学染色（Immunohistochemistry） | 第43页 |
| 3. 实验结果 | 第43-49页 |
| 3.1 特发性肺纤维化（IPF）患者组织中胶原受体类整合素的mRNA水平分析 | 第43-44页 |
| 3.2 不同类型肺纤维化患者组织中DDR1和DDR2的mRNA水平分析 | 第44-46页 |
| 3.3 三种不同类型肺纤维化患者组织中的DDR2蛋白质水平分析 | 第46-47页 |
| 3.4 不同肺纤维化疾病组织中DDR2的细胞分布及其激活状态分析 | 第47-49页 |
| 4. 讨论 | 第49-51页 |
| 第二部分 肺纤维化发展中DDR2与TGF-Β 通路的相互作用研究 | 第51-66页 |
| 1. 实验材料 | 第52-53页 |
| 1.1 实验动物 | 第52页 |
| 1.2 主要试剂 | 第52-53页 |
| 1.3 主要仪器设备 | 第53页 |
| 2. 实验方法 | 第53-57页 |
| 2.1 纯合型Ddr2小鼠培育及基因型鉴定 | 第53-54页 |
| 2.2 肺成纤维细胞原代培养 | 第54页 |
| 2.3 免疫印迹（Western bloting） | 第54-55页 |
| 2.4 免疫沉淀（immunoprecipitation IP） | 第55页 |
| 2.5 质谱分析以及相互作用蛋白质的预测 | 第55-56页 |
| 2.6 博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型制备 | 第56页 |
| 2.7 DDR2慢病毒包装与制备 | 第56页 |
| 2.8 慢病毒感染细胞 | 第56页 |
| 2.9 胶原和TGF-β 处理细胞 | 第56-57页 |
| 3. 实验结果 | 第57-63页 |
| 3.1 DDR2对TGF-β 通路的影响可能不依赖其活化状态 | 第57-58页 |
| 3.2 DDR2在小鼠体内活化TGF-β 通路 | 第58-59页 |
| 3.3 DDR2是TGF-β 通路增强促血管新生因子表达的调控分子 | 第59-60页 |
| 3.4 对DDR2的相互作用分子的初步筛选 | 第60-63页 |
| 4. 讨论 | 第63-66页 |
| 第三部分 DDR2小分子抑制剂GZD856和 6J的抗纤维化效果 | 第66-77页 |
| 1. 实验材料 | 第66-67页 |
| 1.1 实验对象 | 第66-67页 |
| 1.2 主要试剂 | 第67页 |
| 1.3 抗体 | 第67页 |
| 1.4 主要仪器 | 第67页 |
| 2. 实验方法 | 第67-70页 |
| 2.1 博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的药物模拟治疗 | 第67-68页 |
| 2.2 蛋白质免疫印迹 | 第68页 |
| 2.3 新鲜肺组织的获取及固定 | 第68页 |
| 2.4 HE染色（苏木精-伊红染色） | 第68-69页 |
| 2.5 Masson染色 | 第69页 |
| 2.6 细胞培养及药物处理 | 第69-70页 |
| 3. 实验结果 | 第70-75页 |
| 3.1 GZD856抑制剂对于DDR2的抑制作用 | 第70-73页 |
| 3.2 DDR2抑制剂 6j对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的治疗作用 | 第73-75页 |
| 4. 讨论 | 第75-77页 |
| 小结 | 第77-78页 |
| 研究成果 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-96页 |
| 个人简历和研究成果 | 第96-97页 |
| 致谢 | 第97页 |
