| 摘要 | 第3-11页 |
| ABSTRACT | 第11-20页 |
| 前言 | 第25-39页 |
| 1. 甲型流感的暴发流行 | 第25-26页 |
| 2. 甲型流感病毒的结构、分类 | 第26-27页 |
| 3. 流感的易突变性与防治困境 | 第27-29页 |
| 4. 流感病毒的生活周期和新药靶点 | 第29-30页 |
| 5. 病毒进入抑制剂的靶点：血凝素蛋白 | 第30-32页 |
| 6. 靶向血凝素HA的流感病毒进入抑制剂 | 第32-37页 |
| 6.1 靶向HA的小分子化合物 | 第32-34页 |
| 6.2 靶向HA的天然产物 | 第34-36页 |
| 6.3 其他靶向HA的药物 | 第36-37页 |
| 7. 消毒剂对流感病毒防控作用 | 第37页 |
| 8. 研究目的 | 第37-39页 |
| 第一章 靶向血凝素蛋白的H5N1禽流感药物筛选体系及药物筛选 | 第39-57页 |
| 1.1 实验材料及设备 | 第41-43页 |
| 1.2 实验方法 | 第43-48页 |
| 1.3 实验结果 | 第48-55页 |
| 1.3.1 H5N1亚型流感假病毒包膜蛋白及其病毒学特性的鉴定 | 第48-50页 |
| 1.3.2 寡聚噻吩类化合物抑制H5N1流感病毒入胞的活性和选择性 | 第50-52页 |
| 1.3.3 寡聚噻吩类化合物抑制活性的构效分析 | 第52页 |
| 1.3.4 皂苷类衍生物抑制H5N1流感病毒入胞的活性和选择性 | 第52-54页 |
| 1.3.5 皂苷类衍生物抑制活性的构效分析 | 第54-55页 |
| 1.4 小结 | 第55-57页 |
| 第二章 流感病毒进入抑制剂靶向血凝素蛋白的机制 | 第57-76页 |
| 2.1 实验材料及设备 | 第57-59页 |
| 2.2 实验方法 | 第59-64页 |
| 2.3 实验结果 | 第64-74页 |
| 2.3.1 活性化合物对VSV假病毒的作用 | 第64-67页 |
| 2.3.2 活性化合物对NA活性的影响 | 第67-69页 |
| 2.3.3 活性化合物对HA诱导的血凝现象的影响 | 第69-70页 |
| 2.3.4 皂苷类化合物与血凝素蛋白结合的分子对接 | 第70-72页 |
| 2.3.5 SPR分析化合物与HA蛋白的相互作用 | 第72-73页 |
| 2.3.6 SPR分析化合物与HA2亚基的相互作用 | 第73-74页 |
| 2.4 小结 | 第74-76页 |
| 第三章 H5N1病毒进入抑制剂广谱抑制H1N1流感病毒 | 第76-89页 |
| 3.1 实验材料及设备 | 第77-78页 |
| 3.2 实验方法 | 第78-83页 |
| 3.3 实验结果 | 第83-88页 |
| 3.3.1 皂苷类化合物对H1N1型流感毒株PR8的初步活性筛选 | 第83页 |
| 3.3.2 寡聚噻吩类化合物对H1N1型流感毒株PR8的抑制作用 | 第83-84页 |
| 3.3.3 治疗模式下寡聚噻吩类化合物对流感毒株PR8无抑制作用 | 第84-86页 |
| 3.3.4 直接作用模式下寡聚噻吩类化合物抑制流感毒株PR8 | 第86-88页 |
| 3.4 小结 | 第88-89页 |
| 第四章 寡聚噻吩类化合物4sc中和H1N1流感病毒 | 第89-108页 |
| 4.1 实验材料及设备 | 第89-91页 |
| 4.2 实验方法 | 第91-96页 |
| 4.3 实验结果 | 第96-106页 |
| 4.3.1 化合物4sc对HIN1甲型流感PR8病毒的杀病毒特性 | 第96-100页 |
| 4.3.2 温度和有机物对4sc的杀病毒效应的影响 | 第100-102页 |
| 4.3.3 动物实验结果 | 第102-105页 |
| 4.3.4 寡聚噻吩类化合物对H5N1流感病毒的杀病毒作用 | 第105-106页 |
| 4.4 小结 | 第106-108页 |
| 讨论 | 第108-114页 |
| 1. 寡聚噻吩类化合物的病毒中和作用及机制 | 第109-113页 |
| 1.1 寡聚噻吩类化合物的设计和灭活病毒机制 | 第109-110页 |
| 1.2 化合物4sc灭活H5N1和H1N1亚型流感病毒的作用 | 第110-113页 |
| 2. 皂苷类化合物靶向血凝素抑制H5N1病毒进入靶细胞的作用 | 第113-114页 |
| 结论 | 第114-115页 |
| 参考文献 | 第115-123页 |
| 附录 | 第123-127页 |
| 成果 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128-131页 |
| 统计学合格证明 | 第131页 |
