个人简历 | 第3-8页 |
摘要 | 第8-12页 |
ABSTRACT | 第12-16页 |
前言 | 第17-21页 |
第一部分 HER3ECD蛋白表达纯化及SELEX条件下适配体的筛选、验证 | 第21-35页 |
1 实验材料 | 第21-24页 |
(1)实验仪器 | 第21-22页 |
(2)实验细胞、试剂及引物 | 第22-23页 |
(3)实验溶液及配置 | 第23-24页 |
2 实验方法 | 第24-28页 |
(1)HER3ECD蛋白的表达及纯化 | 第24-25页 |
(2)SELEX筛选过程 | 第25-27页 |
(3)ELISA亲和力验证 | 第27页 |
(4)细胞流式验证适配体的功能性 | 第27-28页 |
(5)激光共聚焦适配体与HER3抗体共定位 | 第28页 |
3 实验结果 | 第28-32页 |
(1)靶蛋白HER3ECD的纯化与鉴定 | 第28-29页 |
(2)SELEX筛选所得序列 | 第29-30页 |
(3)HER3ECD Apt亲和力鉴定和结合特异性分析 | 第30-32页 |
(4)激光共聚焦适配体与HER3抗体共定位 | 第32页 |
4 讨论与分析 | 第32-34页 |
5 小结 | 第34-35页 |
第二部分 ApDC递送系统构建及条件优化 | 第35-44页 |
1 实验材料 | 第35-36页 |
(1)实验仪器 | 第35页 |
(2)实验试剂及序列合成 | 第35-36页 |
(3)实验溶液及配置 | 第36页 |
2 实验方法 | 第36-39页 |
(1)HPLC对阿霉素定量方法学 | 第36-37页 |
(2)脂质体制备工艺优化及包封率测定 | 第37-38页 |
(3)ApDC递送系统构建 | 第38页 |
(4)制剂理化性质考察 | 第38-39页 |
3 实验结果 | 第39-42页 |
(1)HPLC对阿霉素定量方法学的建立 | 第39-40页 |
(2)脂质体制备工艺优化 | 第40页 |
(3)ApDC理化性质考察 | 第40-42页 |
4 讨论与分析 | 第42-43页 |
5 小结 | 第43-44页 |
第三部分 细胞水平上ApDC药效及内吞机制研究 | 第44-52页 |
1 实验材料 | 第44页 |
(1)实验仪器 | 第44页 |
(2)实验试剂 | 第44页 |
2 实验方法 | 第44-46页 |
(1)Apt介导ApDC入胞研究 | 第44-45页 |
(2)细胞水平药物毒性分析 | 第45页 |
(3)ApDC递送系统的内吞机制研究 | 第45-46页 |
3 实验结果 | 第46-49页 |
(1)Apt介导ApDC入胞研究 | 第46页 |
(2)体外对肿瘤细胞活力影响 | 第46-48页 |
(3)ApDC递送系统的内吞机制研究 | 第48-49页 |
4 讨论与分析 | 第49-51页 |
5 小结 | 第51-52页 |
第四部分 动物水平考察ApDC靶向性、有效性及安全性 | 第52-60页 |
1 实验材料 | 第52-53页 |
(1)实验仪器 | 第52页 |
(2)实验动物、试剂 | 第52页 |
(3)实验溶液及配置 | 第52-53页 |
2 实验方法 | 第53-54页 |
(1)MCF-7 荷瘤模型小鼠建立 | 第53页 |
(2)ApDC的靶向性研究 | 第53页 |
(3)ApDC的有效性研究 | 第53-54页 |
(4)ApDC的安全性研究 | 第54页 |
3 实验结果 | 第54-57页 |
(1)ApDC的靶向性研究 | 第54页 |
(2)ApDC的有效性研究 | 第54-55页 |
(3)ApDC的安全性研究 | 第55-57页 |
4 讨论与分析 | 第57-59页 |
5 小结 | 第59-60页 |
全文总结 | 第60-62页 |
参考文献 | 第62-68页 |
附录 | 第68-69页 |
综述 基于适配子的靶向治疗药物研究进展 | 第69-87页 |
参考文献 | 第82-87页 |
致谢 | 第87-88页 |
攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第88页 |