| 致谢 | 第4-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 1 绪论 | 第14-40页 |
| 1.1 EP4研究现状 | 第14-21页 |
| 1.1.1 前列腺素E_2的体内合成及其受体 | 第14-15页 |
| 1.1.2 EP4的结构、信号转导和分布 | 第15-18页 |
| 1.1.3 EP4的生物学功能 | 第18-21页 |
| 1.1.3.1 EP4与免疫调节 | 第18-19页 |
| 1.1.3.2 EP4与心血管系统 | 第19页 |
| 1.1.3.3 EP4与胃肠道 | 第19-20页 |
| 1.1.3.4 EP4与肝脏 | 第20页 |
| 1.1.3.5 EP4与肾脏 | 第20-21页 |
| 1.1.3.6 EP4与癌症 | 第21页 |
| 1.2 EP4拮抗剂 | 第21-23页 |
| 1.3 代谢组学简介 | 第23-24页 |
| 1.3.1 代谢组学的概念 | 第23页 |
| 1.3.2 代谢组学研究方法及特点 | 第23-24页 |
| 1.3.3 基于NMR的代谢组学研究流程 | 第24页 |
| 1.4 核磁共振简介 | 第24-28页 |
| 1.4.1 核磁共振的基本原理 | 第24-26页 |
| 1.4.2 化学位移 | 第26-27页 |
| 1.4.3 J耦合常数 | 第27-28页 |
| 1.5 代谢组学常用的核磁谱 | 第28-33页 |
| 1.5.1 常用的一维H谱 | 第29-31页 |
| 1.5.2 常用的二维谱 | 第31-33页 |
| 1.6 代谢组学数据的处理和分析方法 | 第33-40页 |
| 1.6.1 数据预处理 | 第33-35页 |
| 1.6.1.1 数据归一化 | 第33-34页 |
| 1.6.1.2 数据标准化 | 第34-35页 |
| 1.6.2 多变量统计分析方法 | 第35-38页 |
| 1.6.2.1 PCA分析 | 第35-36页 |
| 1.6.2.2 PLS-DA和OPLS-DA分析 | 第36-37页 |
| 1.6.2.3 模型验证 | 第37-38页 |
| 1.6.3 多重单变量分析 | 第38-40页 |
| 2 药物载体二甲基亚砜对小鼠代谢组的影响 | 第40-66页 |
| 2.1 引言 | 第40-41页 |
| 2.2 实验材料和方法 | 第41-44页 |
| 2.2.1 化学试剂 | 第41页 |
| 2.2.2 实验动物 | 第41页 |
| 2.2.3 实验方案 | 第41页 |
| 2.2.4 样品采集 | 第41-42页 |
| 2.2.5 样品的制备与检测 | 第42-44页 |
| 2.2.5.1 用于NMR检测的样品制备 | 第42页 |
| 2.2.5.2 样品的NMR检测 | 第42-44页 |
| 2.2.6 ~1HNMR数据的分析方法 | 第44页 |
| 2.2.6.1 数据的预处理 | 第44页 |
| 2.2.6.2 多变量和多重单变量分析 | 第44页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第44-64页 |
| 2.3.1 DMSO对小鼠血清和尿液代谢表型的影响 | 第44-60页 |
| 2.3.2 DMSO对小鼠多种器官代谢表型的影响 | 第60-64页 |
| 2.4 小结 | 第64-66页 |
| 3 拮抗EP4对小鼠体液及多器官代谢的影响 | 第66-124页 |
| 3.1 引言 | 第66-67页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第67-71页 |
| 3.2.1 化学试剂 | 第67页 |
| 3.2.2 实验动物 | 第67页 |
| 3.2.3 实验方案 | 第67页 |
| 3.2.4 样品采集 | 第67-68页 |
| 3.2.5 样品的制备和检测 | 第68-70页 |
| 3.2.5.1 临床血生化检测 | 第68页 |
| 3.2.5.2 用于NMR检测的样品制备 | 第68页 |
| 3.2.5.3 用于GC-FID检测的肝脏样品制备 | 第68-69页 |
| 3.2.5.4 用于表达谱全基因组测序的样品 | 第69页 |
| 3.2.5.5 样品的检测 | 第69-70页 |
| 3.2.6 数据的分析方法 | 第70-71页 |
| 3.2.6.1 ~1H NMR数据的分析方法 | 第70页 |
| 3.2.6.2 脂肪酸数据分析 | 第70页 |
| 3.2.6.3 表达谱全基因组测序的数据分析 | 第70-71页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第71-124页 |
| 3.3.1 临床血生化参数 | 第71页 |
| 3.3.2. 拮抗EP4影响小鼠体液及肝脏代谢规律的研究 | 第71-98页 |
| 3.3.2.1 拮抗EP4对小鼠体液及肝脏代谢组的影响 | 第71-84页 |
| 3.3.2.2 拮抗EP4对小鼠肝脏脂肪酸代谢的影响 | 第84-85页 |
| 3.3.2.3 拮抗EP4对小鼠转录组的影响 | 第85-91页 |
| 3.3.2.4 讨论 | 第91-98页 |
| 3.3.2.5 小结 | 第98页 |
| 3.3.3 拮抗EP4对小鼠多器官代谢表型的影响 | 第98-124页 |
| 3.3.3.1 肾脏 | 第104-109页 |
| 3.3.3.2 脾脏 | 第109-113页 |
| 3.3.3.3 心脏 | 第113-118页 |
| 3.3.3.4 睾丸 | 第118-122页 |
| 3.3.3.5 小结 | 第122-124页 |
| 4 总结与展望 | 第124-126页 |
| 4.1 总结 | 第124-125页 |
| 4.2 展望 | 第125-126页 |
| 参考文献 | 第126-140页 |
| 附录A | 第140-144页 |
| 附录B | 第144-154页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第154-155页 |
