| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 1 前言 | 第14-22页 |
| 1.1 概述 | 第14-16页 |
| 1.2 课题设计 | 第16-21页 |
| 1.2.1 莨菪烷类M_3受体拮抗剂的设计合成 | 第16-18页 |
| 1.2.2 莨菪烷类化合物的手性拆分 | 第18-19页 |
| 1.2.3 莨菪烷类化合物的药理学研究 | 第19-20页 |
| 1.2.4 莨菪烷类化合物的化学信息学研究 | 第20-21页 |
| 1.3 课题研究目的及意义 | 第21-22页 |
| 2 化学合成及分析部分 | 第22-36页 |
| 2.1 化学合成 | 第22-28页 |
| 2.1.1 材料、试剂及仪器 | 第22-23页 |
| 2.1.1.1 材料 | 第22页 |
| 2.1.1.2 试剂 | 第22页 |
| 2.1.1.3 仪器 | 第22-23页 |
| 2.1.2 合成方法及结果 | 第23-28页 |
| 2.1.2.1 酰氯的制备 | 第23页 |
| 2.1.2.2 (±) - E0的拆分 | 第23-24页 |
| 2.1.2.3 3α-酰氧基莨菪烷类化合物 ( C系列 ) | 第24-25页 |
| 2.1.2.4 (±)、(3S, 6S)、(3R, 6R)-3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷( E、ES、ER系列 ) | 第25-28页 |
| 2.2 莨菪烷类化合物的手性拆分 | 第28-31页 |
| 2.2.1 实验部分 | 第28页 |
| 2.2.1.1 仪器和试剂 | 第28页 |
| 2.2.1.2 样品制备 | 第28页 |
| 2.2.1.3 色谱条件 | 第28页 |
| 2.2.2 结果 | 第28-31页 |
| 2.2.2.1 淀粉型Chiralpak AD手性柱的拆分结果 | 第28-30页 |
| 2.2.2.2 纤维素型Chiralcel OD-H手性柱的拆分结果 | 第30-31页 |
| 2.3 讨论 | 第31-36页 |
| 2.3.1 莨菪烷类化合物的 3-H、6-H化学位移比较 | 第31-33页 |
| 2.3.2 Chiralpak AD和Chiralcel OD-H手性柱的拆分对比和机理探讨 | 第33-36页 |
| 3 药理学部分 | 第36-50页 |
| 3.1 材料、试剂及仪器 | 第36页 |
| 3.1.1 动物 | 第36页 |
| 3.1.2 试剂 | 第36页 |
| 3.1.3 仪器 | 第36页 |
| 3.2 实验方法 | 第36-38页 |
| 3.2.1 豚鼠离体气管 (M_3受体) 实验 | 第36-37页 |
| 3.2.1.1 莨菪烷类化合物对豚鼠离体气管 ( M_3受体) 的拮抗活性测试 | 第37页 |
| 3.2.1.2 莨菪烷化合物对豚鼠离体气管 ( M_3受体) 的解离速率测试 | 第37页 |
| 3.2.2 莨菪烷化合物对豚鼠离体左心房 ( M_2受体) 的拮抗活性测试 | 第37-38页 |
| 3.2.3 数据处理 | 第38页 |
| 3.3 实验结果 | 第38-44页 |
| 3.3.1 莨菪烷类化合物对豚鼠离体气管（M_3受体）的拮抗效应 | 第38-40页 |
| 3.3.2 莨菪烷类化合物对豚鼠离体气管（M_3受体）的解离速率 | 第40-42页 |
| 3.3.3 莨菪烷类化合物对豚鼠离体左心房（M_2受体）的拮抗效应 | 第42-44页 |
| 3.4 讨论 | 第44-50页 |
| 3.4.1 莨菪烷类化合物对M_3受体的拮抗作用 | 第44-45页 |
| 3.4.2 莨菪烷类化合物与M_3受体解离的速率 | 第45-47页 |
| 3.4.3 莨菪烷类化合物的亚型选择性（M_3/M_2） | 第47-50页 |
| 4 化学信息学部分 | 第50-66页 |
| 4.1 仪器与软件 | 第50页 |
| 4.2 实验方法 | 第50-55页 |
| 4.2.1 莨菪烷类M_3受体拮抗剂的QSAR (M_3) 研究 | 第50-52页 |
| 4.2.2 莨菪烷类M_3受体拮抗剂的QSOR (M_3) 研究 | 第52-53页 |
| 4.2.3 莨菪烷类M_3受体拮抗剂的QSSR (M_3/M_2) 研究 | 第53-55页 |
| 4.3 实验结果 | 第55-62页 |
| 4.3.1 莨菪烷类M_3受体拮抗剂的QSAR (M_3) 模型 | 第55-57页 |
| 4.3.2 莨菪烷类M_3受体拮抗剂的QSOR (M_3) 模型 | 第57-59页 |
| 4.3.3 莨菪烷类M_3受体拮抗剂的QSSR (M_3/M_2) 模型 | 第59-62页 |
| 4.4 讨论 | 第62-66页 |
| 5 结论 | 第66-68页 |
| 附录1 化合物的氢谱（1H NMR） | 第68-73页 |
| 附录2 化合物的质谱（EI-MS） | 第73-78页 |
| 附录3 化合物的红外光谱（IR） | 第78-83页 |
| 附录4 莨菪烷类衍生物拮抗卡巴胆碱激动支气管M_3受体收缩曲线 | 第83-85页 |
| 附录5 莨菪烷类衍生物抑制卡板胆碱引起支气管收缩的时间衰减曲线 | 第85-89页 |
| 附录6 莨菪烷衍生物拮抗卡巴胆碱抑制左心房M_2收缩曲线 | 第89-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 攻读硕士学位期间已发表或录用的论文 | 第92-93页 |
| 参考文献 | 第93-99页 |
| 综述 | 第99-116页 |
| 参考文献 | 第113-116页 |
