| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 缩略词对照表 | 第9-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-21页 |
| 1.1 马兜铃酸研究进展 | 第13-17页 |
| 1.1.1 含有马兜铃酸的中草药 | 第13-15页 |
| 1.1.2 马兜铃酸肾病 | 第15页 |
| 1.1.3 马兜铃酸肾病病理机制 | 第15-17页 |
| 1.2 代谢组学在肾毒性评价中的研究进展 | 第17-18页 |
| 1.2.1 代谢组学简介 | 第17-18页 |
| 1.2.2 代谢组学在肾毒性评价中的应用 | 第18页 |
| 1.3 本研究的意义 | 第18-21页 |
| 第二章 马兜铃酸诱导的AAN大鼠尿液代谢组学研究 | 第21-37页 |
| 2.1 仪器与材料 | 第21页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第21页 |
| 2.1.2 药品与试剂 | 第21页 |
| 2.2 实验方法 | 第21-23页 |
| 2.2.1 实验动物及模型 | 第22页 |
| 2.2.2 尿液样品收集与处理 | 第22页 |
| 2.2.3 尿液临床生化指标分析 | 第22页 |
| 2.2.4 色谱与质谱条件 | 第22页 |
| 2.2.5 统计分析 | 第22-23页 |
| 2.3 实验结果 | 第23-31页 |
| 2.3.1 临床生化指标分析 | 第23页 |
| 2.3.2 方法学考察与验证 | 第23-24页 |
| 2.3.3 对照组和模型组的尿液代谢指纹图谱差异 | 第24-25页 |
| 2.3.4 尿液生物标示物鉴定 | 第25-31页 |
| 2.4 代谢产物的生物化学作用机制分析 | 第31-37页 |
| 2.4.1 能量代谢扰乱 | 第33-34页 |
| 2.4.2 肠道菌群代谢 | 第34-35页 |
| 2.4.3 氨基酸代谢 | 第35页 |
| 2.4.4 嘌呤代谢 | 第35页 |
| 2.4.5 胆汁酸生物合成扰动 | 第35-36页 |
| 2.4.6 氧化应激 | 第36-37页 |
| 第三章 马兜铃酸诱导的AAN大鼠血清代谢组学研究 | 第37-57页 |
| 3.1 实验方法 | 第37页 |
| 3.1.1 样品收集与制备 | 第37页 |
| 3.1.2 色谱与质谱条件 | 第37页 |
| 3.2 数据分析 | 第37页 |
| 3.3 实验结果 | 第37-49页 |
| 3.3.1 AA诱导的AAN大鼠血清代谢轮廓和多变量分析 | 第38页 |
| 3.3.2 AA模型大鼠血清生物标示物的鉴定 | 第38-49页 |
| 3.3.2.1 AAN整个发展过程相关的生物标示物 | 第38-47页 |
| 3.3.2.2 AA诱导的AAN大鼠早期血清生物标示物 | 第47页 |
| 3.3.2.3 AA诱导的AAN大鼠晚期血清生物标示物 | 第47-49页 |
| 3.4 AA诱导的AAN大鼠血清生物标示物的生物化学代谢途径分析 | 第49-57页 |
| 3.4.1 AA激活氧化应激代谢途径 | 第54页 |
| 3.4.2 AA导致磷脂代谢异常 | 第54页 |
| 3.4.3 胆汁酸合成与分泌的改变 | 第54-57页 |
| 第四章 马兜铃酸诱导的AAN大鼠肾组织代谢组学研究 | 第57-81页 |
| 4.1 实验方法 | 第57页 |
| 4.1.1 样品收集与制备 | 第57页 |
| 4.1.2 色谱与质谱条件 | 第57页 |
| 4.2 AA诱导的AAN大鼠肾组织代谢组学数据分析 | 第57-58页 |
| 4.3 实验结果 | 第58-78页 |
| 4.3.1 AA诱导的AAN大鼠生理生化指标分析 | 第58-59页 |
| 4.3.2 AA诱导的AAN大鼠肾组织病理学结果 | 第59-60页 |
| 4.3.3 AA诱导的AAN大鼠肾组织代谢轮廓分析及生物标示物的鉴定 | 第60-78页 |
| 4.3.3.1 AA诱导的AAN早期代谢产物的变化 | 第69-73页 |
| 4.3.3.2 AA诱导的AAN大鼠肾组织中期代谢产物的变化 | 第73-75页 |
| 4.3.3.3 AA诱导的AAN大鼠肾组织晚期代谢产物的鉴定 | 第75页 |
| 4.3.3.4 AA诱导的AAN发展过程中代谢产物的整体变化 | 第75-78页 |
| 4.4 AA诱导的AAN大鼠肾组织生物标示物生化作用机制分析 | 第78-81页 |
| 总结 | 第81-83页 |
| 参考文献 | 第83-91页 |
| 致谢 | 第91-93页 |
| 攻读硕士期间取得的科研成果 | 第93页 |
