| 主要英汉缩略语名词对照表 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-13页 |
| Abstract | 第13-18页 |
| 前言 | 第19-22页 |
| 1. 噻唑烷二酮类药物对HepaRG细胞增殖、凋亡以及细胞周期的影响 | 第22-39页 |
| 1.1 前言 | 第22-24页 |
| 1.2 材料与试剂 | 第24-28页 |
| 1.3 实验方法 | 第28-31页 |
| 1.3.1 细胞培养 | 第28-29页 |
| 1.3.2 测定HepaRG细胞生长曲线 | 第29页 |
| 1.3.3 药物对HepaRG细胞增殖的影响 | 第29-30页 |
| 1.3.4 药物对HepaRG细胞凋亡的影响 | 第30页 |
| 1.3.5 药物对HepaRG细胞周期的影响 | 第30页 |
| 1.3.6 western-bolt检测相关蛋白表达 | 第30-31页 |
| 1.3.7 统计分析 | 第31页 |
| 1.4 结果 | 第31-36页 |
| 1.4.0. HepaRG细胞生长曲线的测定 | 第31-32页 |
| 1.4.1 三种药物对HepaRG细胞增殖的抑制作用 | 第32-33页 |
| 1.4.2 三种药物对HepaRG细胞凋亡的影响 | 第33页 |
| 1.4.3 三种药物对HepaRG细胞周期的影响 | 第33-34页 |
| 1.4.4 Western-blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3 表达水平 . 161.5 讨论 | 第34-36页 |
| 1.5 讨论 | 第36-38页 |
| 1.6 小结 | 第38-39页 |
| 2. 噻唑烷二酮类药物对HepaRG细胞线粒体结构功能的影响 | 第39-63页 |
| 2.1 前言 | 第39-40页 |
| 2.2 材料与试剂 | 第40-43页 |
| 2.2.1 细胞系 | 第40页 |
| 2.2.2 主要试剂/试剂盒 | 第40-42页 |
| 2.2.3 主要仪器 | 第42-43页 |
| 2.3 实验方法 | 第43-51页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第43页 |
| 2.3.2 药物处理及分组 | 第43页 |
| 2.3.3 细胞呼吸能量测定实验 | 第43-46页 |
| 2.3.4 线粒体呼吸酶复合物Ⅰ-Ⅳ活性检测 | 第46-48页 |
| 2.3.5 细胞内ROS水平的测定 | 第48页 |
| 2.3.6 ATP生成水平 | 第48页 |
| 2.3.7 药物对HepaRG细胞线粒体膜电位的影响 | 第48-49页 |
| 2.3.8 实时定量PCR检测药物对线粒体DNA的影响 | 第49-51页 |
| 2.3.9 药物对HepaRG细胞线粒体超微结构的影响 | 第51页 |
| 2.3.10 统计分析 | 第51页 |
| 2.4 结果 | 第51-59页 |
| 2.4.1 药物对HepaRG细胞呼吸作用的影响 | 第51-53页 |
| 2.4.2 药物对HepaRG细胞ATP含量和ROS水平的影响 | 第53-54页 |
| 2.4.3 药物对线粒体呼吸酶链复合物的影响 | 第54-55页 |
| 2.4.4 噻唑烷二酮类药物降低线粒体膜电位 | 第55页 |
| 2.4.5 噻唑烷二酮类药物可对线粒体DNA含量造成影响 | 第55-57页 |
| 2.4.6 药物作用引起线粒体超微结构的改变 | 第57-59页 |
| 2.5 讨论 | 第59-62页 |
| 2.6 小结 | 第62-63页 |
| 3. 噻唑烷二酮类药物导致HepaRG细胞氧化损伤及相关机制研究 | 第63-78页 |
| 3.1 前言 | 第63-64页 |
| 3.2 材料与试剂 | 第64-66页 |
| 3.2.1 细胞系 | 第64页 |
| 3.2.2 主要试剂/试剂盒 | 第64-65页 |
| 3.2.3 主要仪器 | 第65-66页 |
| 3.3 实验方法 | 第66-70页 |
| 3.3.1 细胞培养 | 第66页 |
| 3.3.2 药物处理及分组 | 第66页 |
| 3.3.3 总抗氧化能力的测定 | 第66-67页 |
| 3.3.4 总SOD活性检测 | 第67页 |
| 3.3.5 过氧化氢酶检测 | 第67-68页 |
| 3.3.6 谷胱甘肽过氧化物酶检测 | 第68-69页 |
| 3.3.7 细胞脂质过氧化的测定 | 第69-70页 |
| 3.3.8 Western-blot检测SIRT1、SIRT3蛋白表达的变化 | 第70页 |
| 3.3.9 统计分析 | 第70页 |
| 3.4 结果 | 第70-75页 |
| 3.4.1 药物对HepaRG细胞总抗氧化能力的影响 | 第70-71页 |
| 3.4.2 三种抗氧化酶的活性变化 | 第71-72页 |
| 3.4.3 药物对细胞内MDA含量的影响 | 第72-73页 |
| 3.4.4 细胞内氧化应激相关蛋白SIRT1、SIRT3表达的变化 | 第73-75页 |
| 3.5 讨论 | 第75-77页 |
| 3.6 小结 | 第77-78页 |
| 4. 基于ITRAQ的噻唑烷二酮类药物线粒体毒性差异蛋白研究 | 第78-114页 |
| 4.1 前言 | 第78-79页 |
| 4.2 材料与试剂 | 第79-80页 |
| 4.2.1 细胞系 | 第79页 |
| 4.2.2 主要试剂/试剂盒 | 第79-80页 |
| 4.2.3 主要仪器 | 第80页 |
| 4.3 实验方法 | 第80-85页 |
| 4.3.1 细胞培养 | 第80-81页 |
| 4.3.2 药物处理及分组 | 第81页 |
| 4.3.3 样品的制备 | 第81-82页 |
| 4.3.4 iTRAQ标记 | 第82页 |
| 4.3.5 酶解肽段离线预分离及LC-MS/MS质谱分析 | 第82-84页 |
| 4.3.6 使用ProteinPilot software进行蛋白鉴定和相对定量 | 第84页 |
| 4.3.7 生物信息学分析 | 第84-85页 |
| 4.4 结果 | 第85-112页 |
| 4.4.1 筛选差异蛋白 | 第85页 |
| 4.4.2 差异蛋白富集分析 | 第85-102页 |
| 4.4.3 差异蛋白所在信号通路富集分析 | 第102-110页 |
| 4.4.4 特异蛋白筛选 | 第110-112页 |
| 4.5 讨论 | 第112-113页 |
| 4.6 小结 | 第113-114页 |
| 5. 全文总结 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-121页 |
| 个人简介 | 第121-122页 |
| 致谢 | 第122页 |
