| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 前言 | 第12-23页 |
| 1 鸦胆子油的研究进展 | 第12-15页 |
| 1.1 鸦胆子油的化学组成 | 第12页 |
| 1.2 鸦胆子油的抗肿瘤作用机制 | 第12-14页 |
| 1.3 鸦胆子油的剂型研究 | 第14页 |
| 1.4 鸦胆子油的吸收特性 | 第14-15页 |
| 2 药物直肠吸收机制的研究进展 | 第15-21页 |
| 2.1 直肠的生理特点及药物吸收途径 | 第15-16页 |
| 2.2 药物肠道吸收模型 | 第16-21页 |
| 2.2.1 体外实验法 | 第17-19页 |
| 2.2.2 体内实验法 | 第19-20页 |
| 2.2.3 细胞模型 | 第20-21页 |
| 3 本论文的研究内容和意义 | 第21-23页 |
| 第一章 鸦胆子油栓剂离体直肠吸收的研究 | 第23-34页 |
| 1 材料 | 第23-24页 |
| 1.1 仪器 | 第23页 |
| 1.2 试剂 | 第23-24页 |
| 1.3 实验动物 | 第24页 |
| 2 方法 | 第24-27页 |
| 2.1 色谱条件 | 第24页 |
| 2.2 对照品及内标溶液的制备 | 第24页 |
| 2.3 非翻转肠囊法实验模型的建立 | 第24-25页 |
| 2.4 肠细胞活性的评价 | 第25页 |
| 2.5 溶液制备 | 第25页 |
| 2.5.1 鸦胆子油栓剂供试液 | 第25页 |
| 2.5.2 空白肠吸收液 | 第25页 |
| 2.5.3 对照品空白肠吸收液 | 第25页 |
| 2.5.4 含药肠吸收液 | 第25页 |
| 2.6 样品处理 | 第25-26页 |
| 2.7 方法学考察 | 第26-27页 |
| 2.7.1 专属性考察 | 第26页 |
| 2.7.2 标准曲线的制备 | 第26页 |
| 2.7.3 提取回收率和加样回收率 | 第26页 |
| 2.7.4 精密度考察 | 第26页 |
| 2.7.5 重复性考察 | 第26-27页 |
| 2.7.6 稳定性考察 | 第27页 |
| 2.8 数据处理 | 第27页 |
| 3 结果 | 第27-32页 |
| 3.1 方法学考察 | 第27-30页 |
| 3.1.1 专属性考察 | 第27-28页 |
| 3.1.2 标准曲线 | 第28页 |
| 3.1.3 提取回收率和加样回收率 | 第28-29页 |
| 3.1.4 精密度考察 | 第29页 |
| 3.1.5 重复性考察 | 第29-30页 |
| 3.1.6 稳定性考察 | 第30页 |
| 3.2 肠细胞活性评价 | 第30-31页 |
| 3.3 鸦胆子油栓剂离体肠吸收特性 | 第31-32页 |
| 4 讨论 | 第32-33页 |
| 5 小结 | 第33-34页 |
| 第二章 鸦胆子油栓剂在体肠吸收动力学的研究 | 第34-45页 |
| 1 材料 | 第34-35页 |
| 1.1 仪器 | 第34页 |
| 1.2 试剂 | 第34-35页 |
| 1.3 实验动物 | 第35页 |
| 2 方法 | 第35-38页 |
| 2.1 对照品及内标溶液的制备 | 第35页 |
| 2.2 在体单向灌流直肠吸收模型的建立 | 第35-36页 |
| 2.3 溶液制备 | 第36页 |
| 2.3.1 鸦胆子油栓剂供试液 | 第36页 |
| 2.3.2 空白肠灌流液 | 第36页 |
| 2.3.3 对照品空白肠灌流液 | 第36页 |
| 2.3.4 含药肠灌流液 | 第36页 |
| 2.4 直肠灌流液中酚红浓度的测定 | 第36页 |
| 2.4.1 酚红最大吸收波长的选择 | 第36页 |
| 2.4.2 标准曲线的制备 | 第36页 |
| 2.5 直肠灌流液中鸦胆子油浓度的测定 | 第36-37页 |
| 2.5.1 色谱条件 | 第37页 |
| 2.5.2 样品处理 | 第37页 |
| 2.6 方法学考察 | 第37-38页 |
| 2.6.1 专属性考察 | 第37页 |
| 2.6.2 标准曲线的制备 | 第37页 |
| 2.6.3 提取回收率和加样回收率 | 第37页 |
| 2.6.4 精密度考察 | 第37-38页 |
| 2.6.5 重复性考察 | 第38页 |
| 2.6.6 稳定性考察 | 第38页 |
| 2.7 吸收促进剂对鸦胆子油直肠吸收的影响 | 第38页 |
| 2.8 数据处理 | 第38页 |
| 3 结果 | 第38-43页 |
| 3.1 鸦胆子油在体肠吸收动力学 | 第38-43页 |
| 3.1.1 直肠灌流液中酚红浓度的测定 | 第38-39页 |
| 3.1.2 直肠灌流液中鸦胆子油浓度的测定 | 第39-42页 |
| 3.1.3 鸦胆子油在直肠部位的吸收动力学 | 第42-43页 |
| 3.2 吸收促进剂对鸦胆子油直肠吸收的影响 | 第43页 |
| 4 讨论 | 第43-44页 |
| 5 小结 | 第44-45页 |
| 第三章 鸦胆子油栓剂体外药效学研究 | 第45-58页 |
| 1 材料 | 第45-46页 |
| 1.1 仪器 | 第45页 |
| 1.2 试剂 | 第45-46页 |
| 2 方法 | 第46-48页 |
| 2.1 细胞培养、冻存与复苏 | 第46页 |
| 2.1.1 细胞培养 | 第46页 |
| 2.1.2 细胞冻存 | 第46页 |
| 2.1.3 细胞复苏 | 第46页 |
| 2.2 细胞毒性检测 | 第46-47页 |
| 2.2.1 CCK-8 法原理 | 第46-47页 |
| 2.2.2 实验步骤 | 第47页 |
| 2.3 细胞周期分布检测 | 第47-48页 |
| 2.3.1 原理 | 第47页 |
| 2.3.2 实验步骤 | 第47-48页 |
| 2.4 细胞侵袭能力检测 | 第48页 |
| 2.4.1 细胞侵袭实验原理 | 第48页 |
| 2.4.2 实验步骤 | 第48页 |
| 3 结果 | 第48-55页 |
| 3.1 细胞毒性 | 第48-51页 |
| 3.1.1 鸦胆子油栓剂和乳剂对A549的细胞毒性 | 第48-50页 |
| 3.1.2 鸦胆子油栓剂和乳剂对DU145的细胞毒性 | 第50-51页 |
| 3.2 鸦胆子油栓剂对细胞周期的影响 | 第51-54页 |
| 3.2.1 栓剂对A549细胞周期的影响 | 第51-53页 |
| 3.2.2 栓剂对DU145细胞周期的影响 | 第53-54页 |
| 3.3 鸦胆子油栓剂对细胞侵袭能力的影响 | 第54-55页 |
| 4 讨论 | 第55-57页 |
| 5 小结 | 第57-58页 |
| 第四章 鸦胆子油栓剂的初步安全性考察 | 第58-63页 |
| 1 材料 | 第58页 |
| 1.1 仪器 | 第58页 |
| 1.2 试剂 | 第58页 |
| 1.3 实验动物 | 第58页 |
| 2 方法 | 第58-59页 |
| 2.1 鸦胆子油栓剂的组织相容性试验 | 第58-59页 |
| 2.2 鸦胆子油栓剂的急性毒性试验 | 第59页 |
| 3 结果 | 第59-62页 |
| 3.1 组织相容性考察结果 | 第59-60页 |
| 3.2 急性毒性考察结果 | 第60-62页 |
| 4 讨论 | 第62页 |
| 5 小结 | 第62-63页 |
| 全文总结 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-68页 |
| 攻读学位期间参与发表的论文 | 第68-69页 |
| 致谢 | 第69页 |