中文摘要 | 第4-6页 |
ABSTRACT | 第6-8页 |
英文缩写 | 第12-13页 |
第一章 绪论 | 第13-19页 |
1.1 引言 | 第13页 |
1.2 药物转运体的简介 | 第13-15页 |
1.2.1 药物转运体的分类 | 第13-14页 |
1.2.2 药物转运体的功能 | 第14-15页 |
1.3 药物转运体的定量方法 | 第15-16页 |
1.4 药物转运体的体外研究方法 | 第16-17页 |
1.5 药物转运体的研究意义 | 第17-19页 |
1.5.1 药物转运体的临床前预测 | 第17页 |
1.5.2 转运体介导的中药-西药相互作用 | 第17-19页 |
第二章 人肝细胞中药物转运体的定量方法研究 | 第19-43页 |
2.1 实验目的 | 第19页 |
2.2 材料与方法 | 第19-28页 |
2.2.1 仪器与设备 | 第19页 |
2.2.2 药品与试剂 | 第19-20页 |
2.2.3 色谱与质谱条件 | 第20-23页 |
2.2.4 膜蛋白的提取 | 第23-24页 |
2.2.5 膜蛋白增溶剂考察 | 第24-25页 |
2.2.6 胰蛋白酶对膜蛋白酶解效率的影响 | 第25页 |
2.2.7 人肝细胞膜蛋白样品的制备 | 第25-26页 |
2.2.8 标准系列溶液和质控样品的制备 | 第26-27页 |
2.2.9 分析方法确证 | 第27-28页 |
2.3 结果与讨论 | 第28-43页 |
2.3.1 色谱与质谱条件 | 第28-29页 |
2.3.2 膜蛋白的提取 | 第29页 |
2.3.3 膜蛋白的增溶剂考察 | 第29-30页 |
2.3.4 胰蛋白酶与膜蛋白的比例对蛋白酶解效率的影响 | 第30-31页 |
2.3.5 方法确证 | 第31-38页 |
2.3.6 定量人肝细胞中的四种药物转运体 | 第38-43页 |
第三章 人肝细胞转运底物活性测定以及与转运体含量相关性分析 | 第43-62页 |
3.1 实验目的 | 第43页 |
3.2 材料与方法 | 第43-51页 |
3.2.1 仪器与设备 | 第43页 |
3.2.2 药品与试剂 | 第43-45页 |
3.2.3 三明治人肝细胞培养 | 第45-46页 |
3.2.4 摄取实验溶液配制 | 第46页 |
3.2.5 三明治培养的人肝细胞摄取实验 | 第46-48页 |
3.2.6 稳定转染细胞培养 | 第48-49页 |
3.2.7 稳定转染细胞摄取实验 | 第49-50页 |
3.2.8 LC-MS/MS分析方法 | 第50-51页 |
3.2.9 转运体蛋白含量与活性相关性比较及药物肝摄取临床预测的应用 | 第51页 |
3.3 结果与讨论 | 第51-62页 |
3.3.1 人肝细胞的贴壁培养 | 第51页 |
3.3.2 人肝细胞摄取活性 | 第51-54页 |
3.3.3 稳转细胞培养 | 第54页 |
3.3.4 稳定转染细胞摄取实验 | 第54-58页 |
3.3.5 转运体蛋白含量与活性相关性比较及药物肝摄取临床预测的应用 | 第58-62页 |
第四章 丹红注射液对肝细胞摄取转运体的抑制 | 第62-73页 |
4.1 实验目的 | 第62页 |
4.2 材料与方法 | 第62-67页 |
4.2.1 仪器与设备 | 第62页 |
4.2.2 药品与试剂 | 第62-64页 |
4.2.3 细胞培养 | 第64页 |
4.2.4 转运溶液的制备 | 第64页 |
4.2.5 丹红注射液对肝细胞摄取瑞舒伐他汀的抑制实验 | 第64-65页 |
4.2.6 丹红注射液对稳转细胞摄取瑞舒伐他汀的抑制实验 | 第65-67页 |
4.2.7 LC-MS/MS分析方法 | 第67页 |
4.3 实验结果与讨论 | 第67-73页 |
4.3.1 人肝细胞的贴壁培养 | 第67-68页 |
4.3.2 丹红注射液对细胞摄取瑞舒伐他汀的抑制实验 | 第68-73页 |
第五章 总结 | 第73-74页 |
参考文献 | 第74-83页 |
攻读硕士学位期间发表论文 | 第83-84页 |
致谢 | 第84页 |