双氢青蒿素二聚体的合成、抗疟活性及体内代谢初步研究
| 中文摘要 | 第8-12页 |
| 英文摘要 | 第12-16页 |
| 常用缩写词中英文对照表 | 第17-18页 |
| 前言 | 第18-20页 |
| 第一部分 二聚体的合成及理化表征 | 第20-43页 |
| 1 材料与方法 | 第20-29页 |
| 1.1 仪器与材料 | 第20-21页 |
| 1.2 实验试剂的配制 | 第21-22页 |
| 1.3 二聚体的合成 | 第22-23页 |
| 1.4 二聚体的纯度测定 | 第23-24页 |
| 1.5 二聚体的结构表征 | 第24页 |
| 1.6 二聚体的体外稳定性考察 | 第24页 |
| 1.7 LC-MS/MS定量分析方法的建立 | 第24-26页 |
| 1.8 二聚体主要降解产物的制备与鉴定 | 第26-27页 |
| 1.9 二聚体平衡溶解度的测定 | 第27页 |
| 1.10 二聚体表观油水分配系数的测定 | 第27-29页 |
| 2 结果 | 第29-39页 |
| 2.1 二聚体的基本结构表征 | 第29页 |
| 2.2 二聚体的纯度测定 | 第29页 |
| 2.3 HR-MS鉴定精确分子量 | 第29-30页 |
| 2.4 ~1H-NMR结构鉴定 | 第30页 |
| 2.5 SXRD鉴定绝对结型 | 第30-32页 |
| 2.6 LC-MS/MS分析方法的评价 | 第32-35页 |
| 2.7 二聚体的体外稳定性 | 第35-36页 |
| 2.8 主要降解产物的鉴定 | 第36-38页 |
| 2.9 二聚体的平衡溶解度及表观油水分配系数 | 第38-39页 |
| 3 讨论 | 第39-42页 |
| 3.1 目标化合物设计 | 第39页 |
| 3.2 二聚体合成路线 | 第39页 |
| 3.3 二聚体单晶 | 第39页 |
| 3.4 分析方法的评价 | 第39-40页 |
| 3.5 二聚体的体外稳定性及主要降解产物分析 | 第40页 |
| 3.6 二聚体平衡溶解度及表观油水分配系数的分析 | 第40-42页 |
| 4 结论 | 第42-43页 |
| 第二部分 二聚体的体外抗疟活性考察 | 第43-52页 |
| 1 仪器与方法 | 第43-48页 |
| 1.1 仪器与材料 | 第43页 |
| 1.2 实验试剂配制 | 第43-45页 |
| 1.3 红细胞和恶性疟原虫的前期处理 | 第45-46页 |
| 1.4 实验分组及给药剂量设置 | 第46页 |
| 1.5 SYBR GreenⅠ法测定荧光值 | 第46-47页 |
| 1.6 统计学分析 | 第47-48页 |
| 2 结果 | 第48-50页 |
| 2.1 二聚体对恶性疟原虫的抑制作用 | 第48-49页 |
| 2.2 IC_(50)、IC_(95)的测定 | 第49-50页 |
| 3 讨论 | 第50-51页 |
| 3.1 样本的选择 | 第50页 |
| 3.2 SYBR GreenⅠ法体外评价抗疟活性 | 第50页 |
| 3.3 二聚体对恶性疟原虫的抑制作用 | 第50-51页 |
| 4 结论 | 第51-52页 |
| 第三部分 二聚体的体内药效学研究 | 第52-68页 |
| 1 材料与方法 | 第52-56页 |
| 1.1 仪器与材料 | 第52页 |
| 1.2 实验试剂配制 | 第52-53页 |
| 1.3 实验分组及给药剂量设置 | 第53页 |
| 1.4 约氏疟鼠模型的建立 | 第53-54页 |
| 1.5 约氏鼠疟药效学评价指标 | 第54-55页 |
| 1.6 二聚体的药效学研究 | 第55页 |
| 1.7 统计学方法 | 第55-56页 |
| 2 结果 | 第56-65页 |
| 2.1 二聚体灌胃给药的药效学结果 | 第56-60页 |
| 2.2 二聚体尾静脉给药的药效学结果 | 第60-65页 |
| 3 讨论 | 第65-67页 |
| 3.1 二聚体灌胃给药的药效学研究 | 第65页 |
| 3.2 二聚体尾静脉给药的药效学研究 | 第65-66页 |
| 3.3 两种给药途径的药效学比较 | 第66-67页 |
| 4 结论 | 第67-68页 |
| 第四部分 二聚体的体内代谢初步研究 | 第68-93页 |
| 1 仪器与方法 | 第68-71页 |
| 1.1 仪器与材料 | 第68页 |
| 1.2 色谱条件、质谱参数及数据处理 | 第68-69页 |
| 1.3 大鼠体内代谢实验 | 第69页 |
| 1.4 大鼠体内样本预处理 | 第69-71页 |
| 2 结果 | 第71-91页 |
| 2.1 质谱裂解规律 | 第71-72页 |
| 2.2 DHA在大鼠体内代谢产物分析 | 第72-79页 |
| 2.3 二聚体在大鼠体内代谢产物分析 | 第79-91页 |
| 3 讨论 | 第91-92页 |
| 3.1 HPLC-HRMSn法的分析 | 第91页 |
| 3.2 二聚体与DHA代谢途径的比较 | 第91-92页 |
| 4 结论 | 第92-93页 |
| 参考文献 | 第93-97页 |
| 综述 | 第97-106页 |
| 参考文献 | 第102-106页 |
| 附录 | 第106-112页 |
| 致谢 | 第112-113页 |
| 在学期间参与的科研课题与研究成果 | 第113-114页 |
| 个人简历 | 第114页 |
