| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一部分 登革病毒等虫媒病毒的流行及重组进化研究 | 第10-59页 |
| 前言 | 第10-16页 |
| 1.1 登革病毒研究概况 | 第10-11页 |
| 1.2 登革病毒的培养和胞内复制 | 第11-13页 |
| 1.3 登革病毒世界范围内流行情况 | 第13-14页 |
| 1.4 JEV、ZIKA和WNV等病毒概况及与登革病毒交叉性 | 第14-16页 |
| 2 实验材料与仪器 | 第16-33页 |
| 2.1 细胞株、临床血样和抗体等 | 第16-33页 |
| 3 研究方法与步骤 | 第33-38页 |
| 3.1 登革病毒培养及扩增 | 第33页 |
| 3.2 登革病毒电镜观察 | 第33-34页 |
| 3.3 Ⅰ-Ⅳ登革病毒基因同源性分析及Capsid蛋白二级结构预测 | 第34-35页 |
| 3.4 云南省西双版纳州2015年爆发登革热病人血清中病毒基因组提取 | 第35-36页 |
| 3.5 系统发育学分析 | 第36页 |
| 3.6 ZIKA, JEV, WNV和DENV的全球亲缘关系图绘制 | 第36页 |
| 3.7 重组分析 | 第36-38页 |
| 4 结果与分析 | 第38-55页 |
| 4.1 登革病毒透射电子显微镜观察 | 第38页 |
| 4.2 Ⅰ-Ⅳ登革病毒基因同源性分析及C蛋白二级结构预测 | 第38-40页 |
| 4.3 2015年西双版纳爆发的登革病毒全基因组与全球范围内序列同源性比对及亲缘关系 | 第40-42页 |
| 4.4 2015年版纳登革病毒全基因组与亲缘序列重组分析 | 第42页 |
| 4.5 2015年西双版纳爆发的登革病毒E基因与全球范围内序列同源性比对及进化关系 | 第42-44页 |
| 4.6 2015年版纳登革病毒全基因组与全球范围内序列突变及重组分析 | 第44-46页 |
| 4.7 黄病毒(DENV1-4,ZIKA,JEV和WNV)的基因组大小和同源性及系统进化关系 | 第46-48页 |
| 4.8 基因组水平分析黄病毒(DENV1-4,ZIKA,JEV和WNV)的系统发育分析 | 第48-51页 |
| 4.9 黄病毒(DENV1-4,ZIKA,JEV和WNV)世界范围内黄病毒的亲缘关系 | 第51-54页 |
| 4.10 黄病毒(DENV1-4,ZIKA,JEV和WNV)间重组事件 | 第54-55页 |
| 5 讨论 | 第55-59页 |
| 第二部分 登革病毒等虫媒病毒间的抗体依赖增强感染研究 | 第59-106页 |
| 前言 | 第59-64页 |
| 2 实验材料与仪器 | 第64-69页 |
| 2.1 抗体和药物 | 第64页 |
| 2.2 病毒和细胞系 | 第64页 |
| 2.3 患者和样品 | 第64-65页 |
| 2.4 RT~2 Profiler~(TM) PCR Array Human Autophagy | 第65-67页 |
| 2.5 PBMC细胞登革病毒ADE感染miRNA表达谱 | 第67-68页 |
| 2.6 全球范围内ZIKA,JEV,WNV和DENV的全基因组和E基因 | 第68-69页 |
| 3 研究方法与步骤 | 第69-81页 |
| 3.1 黄热病毒间的抗体交叉反应 | 第69-70页 |
| 3.2 2015年西双版纳爆发的登革与乙型脑炎的交叉反应研究 | 第70-72页 |
| 3.3 登革病毒THP-1细胞系上抗体依赖增强感染模型建立 | 第72-74页 |
| 3.4 自噬药物对THP-1细胞作用及电镜观察 | 第74-76页 |
| 3.5 在PBMC细胞中miRNA在登革病毒ADE条件下的表达差异 | 第76-81页 |
| 4 结果与分析 | 第81-101页 |
| 4.1 异型乙脑病毒抗体JEV E对DENV-2的增强作用 | 第81页 |
| 4.2 2015年版纳爆发的登革与乙型脑炎抗体关系 | 第81-83页 |
| 4.3 登革病毒THP-1细胞上的ADE | 第83-87页 |
| 4.4 自噬药物在THP-1 ADE感染中的作用 | 第87-96页 |
| 4.5 PBMC细胞中miRNA在登革病毒ADE条件下的组学研究结果 | 第96-101页 |
| 5 讨论 | 第101-106页 |
| 第三部分 登革病毒树鼩动物模型研究 | 第106-124页 |
| 前言 | 第106-108页 |
| 2 实验材料与仪器 | 第108-109页 |
| 2.1 树鼩 病毒 | 第108页 |
| 2.2 主要试剂耗材 | 第108页 |
| 2.3 主要仪器 | 第108-109页 |
| 3 研究方法与步骤 | 第109-112页 |
| 3.1 攻毒 | 第109页 |
| 3.2 体重体温测量 | 第109页 |
| 3.3 采血及脑和肝的采取 | 第109-110页 |
| 3.4 血清中和效价检测 | 第110页 |
| 3.5 血常规及血清生化指标检测 | 第110页 |
| 3.6 脑和肝病理切片 | 第110-112页 |
| 4 结果 | 第112-122页 |
| 4.1 登革病毒感染树鼩后的登革热和致死性 | 第112页 |
| 4.2 树鼩的病毒血症 | 第112-113页 |
| 4.3 受登革感染后树鼩血清的中和效价 | 第113-114页 |
| 4.4 树鼩血常规检测 | 第114-119页 |
| 4.5 树鼩血清生化检测 | 第119-120页 |
| 4.6 树鼩脑和肝病毒载量 | 第120-122页 |
| 5 讨论 | 第122-124页 |
| 全文总结 | 第124-126页 |
| 参考文献 | 第126-146页 |
| 附录 | 第146-149页 |
| 一、主要缩略词表 | 第146-147页 |
| 二、溶液配制 | 第147-148页 |
| 三、部分测序结果 | 第148-149页 |
| 致谢 | 第149-151页 |
| 个人简历 | 第151页 |
| 博士研究生期间发表的第一作者论文 | 第151-152页 |
