| 中文摘要 | 第12-17页 |
| ABSTRACT | 第17-21页 |
| 符号说明 | 第22-25页 |
| 第一章 绪论 | 第25-51页 |
| 第一节 HIV-1病毒及其抑制剂 | 第25-29页 |
| 1. HIV-1病毒结构 | 第26页 |
| 2. HIV-1复制周期 | 第26-28页 |
| 3. 抗HIV-1药物治疗 | 第28-29页 |
| 第二节 HIV-1逆转录酶和非核苷类逆转录酶抑制剂 | 第29-35页 |
| 1. HIV-1逆转录酶的结构和功能 | 第29-30页 |
| 2. HIV-1逆转录酶抑制剂分类及作用机制 | 第30页 |
| 3. NNRTIs结合口袋(NNIBP)的形成 | 第30-31页 |
| 4. NNIBP结构类型 | 第31页 |
| 5. HIV-1 NNRTIs上市药物和其他类高效抗耐药NNRTIs | 第31-33页 |
| 6. HIV-1 NNRTIs在NNIBP中呈现构象和药效团元素 | 第33-34页 |
| 7. HIV-1 NNRTIs存在的问题 | 第34-35页 |
| 第三节 解决HIV-1 NNRTIs存在问题的策略 | 第35-45页 |
| 1. 增强HIV-1 NNRTIs抗耐药性策略 | 第35-41页 |
| 2. 改善HIV-1 NNRTIs水溶性的策略 | 第41-45页 |
| 第四节 HIV-1 NNRTIs结构优化策略 | 第45-50页 |
| 1. 生物电子等排原理(Bioisosterism principle) | 第45-46页 |
| 2. 分子杂合( Molecular hybridization,MH) | 第46-48页 |
| 3. 骨架跃迁(Scaffold Hopping) | 第48-50页 |
| 第五节 本章小结 | 第50-51页 |
| 第二章 基于"三点药效团"模型的DAPY类HIV-1 NNRTIS的设计、合成与活性研究 | 第51-94页 |
| 第一节 目标化合物的设计 | 第51-59页 |
| 1. DAPY类先导化合物经典的结合模式特征 | 第51-52页 |
| 2. 本课题组近期对DAPY类先导化合物的结构修饰 | 第52-53页 |
| 3. 基于经典"三点药效团"模型的DAPY类HIV-1 NNRTIs的设计 | 第53-59页 |
| 第二节 目标化合物的合成 | 第59-77页 |
| 1. 仪器与试剂 | 第59页 |
| 2. 目标化合物的合成 | 第59-77页 |
| 第三节 目标化合物抗HIV活性测试与溶解度和LOGP测定 | 第77-89页 |
| 1. 目标化合物抗HIV活性测试方法 | 第77-80页 |
| 2. 目标化合物溶解度和logP测定方法 | 第80-81页 |
| 3. 活性测试结果与讨论 | 第81-89页 |
| 第四节 分子对接研究 | 第89-92页 |
| 1. Series IA化合物的分子对接研究 | 第89-90页 |
| 2. Series IB化合物的分子对接研究 | 第90-92页 |
| 第五节 本章小结 | 第92-94页 |
| 第三章 基于"四点药效团"模型的DAPY类HIV-1 NNRTIS的设计、合成与活性研究 | 第94-150页 |
| 第一节 目标化合物的设计 | 第94-100页 |
| 1. NNIBP可容纳区域Ⅱ的发现与初步研究 | 第94-96页 |
| 2. 构建DAPY类先导化合物"四点药效团"模型 | 第96-97页 |
| 3. 基于"四点药效团"模型的DAPY类新型HIV-1 NNRTIs的设计 | 第97-100页 |
| 第二节 目标化合物的合成 | 第100-133页 |
| 1. 仪器与试剂 | 第100页 |
| 2. 目标化合物的合成 | 第100-133页 |
| 第三节 目标化合物抗HIV活性测试与溶解度和LOGP测定 | 第133-145页 |
| 1. 目标化合物抗HIV活性测试方法 | 第133页 |
| 2. 目标化合物溶解度和logP测定方法 | 第133-134页 |
| 3. 活性测试结果与讨论 | 第134-145页 |
| 第四节 分子对接研究 | 第145-148页 |
| 1. Series IC化合物的分子对接研究 | 第145-146页 |
| 2. Series ID化合物的分子对接研究 | 第146-148页 |
| 第五节 本章小结 | 第148-150页 |
| 第四章 吡啶氧乙酰胺类HIV-1 NNRTIS的设计、合成与活性研究 | 第150-168页 |
| 第一节 目标化合物的设计 | 第150-153页 |
| 1. 先导化合物的发现 | 第150-152页 |
| 2. 新型吡啶氧乙酰胺类HIV-1 NNRTIs的设计 | 第152-153页 |
| 第二节 目标化合物的合成 | 第153-164页 |
| 1. 仪器与试剂 | 第153-154页 |
| 2. 目标化合物的合成 | 第154-164页 |
| 第三节 目标化合物抗HIV活性测试 | 第164-166页 |
| 第四节 分子对接研究 | 第166-167页 |
| 第五节 本章小结 | 第167-168页 |
| 第五章 基于前药和孪药原理的抗HIV-1先导物的设计、合成与活性研究 | 第168-185页 |
| 第一节 前药和孪药原理 | 第168-170页 |
| 第二节 RDEA427前药的设计、合成与活性研究 | 第170-177页 |
| 1. 目标化合物的设计 | 第170-173页 |
| 2. 目标化合物的合成 | 第173-174页 |
| 3. 目标化合物抗HIV活性测试 | 第174-175页 |
| 4. 目标化合物血浆代谢稳定性测试 | 第175-177页 |
| 第三节 AZT-NCP7抑制剂孪药的设计、合成与活性研究 | 第177-184页 |
| 1. 目标化合物的设计 | 第177-181页 |
| 2. 目标化合物的合成 | 第181-183页 |
| 3. 目标化合物抗HIV活性测试 | 第183-184页 |
| 第四节 本章小结 | 第184-185页 |
| 第六章 总结和展望 | 第185-190页 |
| 第一节 总结 | 第185-189页 |
| 1. 基于"三点药效团"模型的DAPY类HIV-1 NNRTIs的设计、合成与活性研究 | 第185-186页 |
| 2. 基于"四点药效团"模型的DAPY类HIV-1 NNRTIs的设计、合成与活性研究 | 第186-187页 |
| 3. 吡啶氧乙酰胺类HIV-1 NNRTIs的设计、合成与活性研究 | 第187页 |
| 4. 基于前药和孪药原理的抗HIV-1先导物的设计、合成与活性研究 | 第187-188页 |
| 5. 本论文创新性总结 | 第188-189页 |
| 6. 本论文不足之处 | 第189页 |
| 第二节 展望 | 第189-190页 |
| 参考文献 | 第190-208页 |
| 附录-部分代表性化合物谱图 | 第208-246页 |
| 致谢 | 第246-247页 |
| 攻读博士学位期间科研成果及奖励情况 | 第247-251页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第251页 |
