乳腺癌Wnt、Notch信号通路相关蛋白及分子的表达研究

【摘要】：目的(1)探讨Wnt、Notch信号通路β-cateni、Cyclin D1、Notch 1基因在乳腺原发癌和相应的淋巴结转移癌干细胞中的表达及意义。(2)探讨乳腺癌中Wnt信号通路关键蛋白β-catenin和Cyclin D1的表达及意义。方法收集滨州医学院附属医院2012年4月～2013年6月新鲜并伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌标本30例,术中经快速病理诊断为乳腺浸润性导管癌,且术前均未经任何放疗、化疗,应用免疫磁珠分选法分别提取乳腺原发癌和相应淋巴结转移癌干细胞,采用实时荧光定量PCR技术检测乳腺原发癌和相应淋巴结转移癌干细胞Wnt、Notch信号通路相关基因的表达情况。另选取滨州医学院附属医院病理科2011年1月至2013年2月存档的110例乳腺浸润性导管癌,且术前均未经任何放疗、化疗。110例中其中包括55例三阴性乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体-2均为阴性),其中21例伴有淋巴结转移；和随机抽取非三阴性乳腺癌55例,其中25例伴有淋巴结转移,采用免疫组化Envision两步法检测55例三阴性乳腺原发癌(21例伴有淋巴结转移癌)和55例非三阴性乳腺原发癌(25例伴有淋巴结转移癌)组织中β-catenin、 Cyclin D1的表达情况。结果(1) β-catenin在乳腺原发癌干细胞和淋巴结转移癌干细胞mRNA的表达量无统计学差异(P0.05)。Cyclin D1在乳腺原发癌干细胞和淋巴结转移癌干细胞mRNA的表达量有统计学差异(P0.01),且淋巴结转移癌干细胞Cyclin D1 mRNA的表达量高于原发癌干细胞CyclinD1 mRNA的表达。Notch1在乳腺原发癌干细胞和淋巴结转移癌干细胞mRNA的表达量有统计学差异(P0.01),且淋巴结转移癌干细胞CyclinD1 mRNA的表达量高于原发癌干细胞CyclinD1 mRNA的表达。(2)乳腺原发癌和转移癌中β-catenin的异位表达率分别为54.3%和76.1%,转移癌明显高于原发癌,差异具有统计学意义(P0.05)；三阴性和非三阴性乳腺原发癌中β-catenin的异位表达率分别为52.7%和63.6%,二者无统计学差异(P0.05)；三阴性和非三阴性转移癌β-catenin异位表达率分别为71.4%和80.0%,二者无统计学差异(P0.05)。乳腺原发癌和淋巴结转移癌中Cyclin D1的阳性表达率分别为63.0%和82.6%,转移癌明显高于原发癌,差异具有统计学意义(P0.05)；三阴性和非三阴性乳腺原发癌中Cyclin D1的阳性率分别为54.5%和58.2%,二者差异没有统计学意义(P0.05)；三阴性和非三阴性转移癌Cyclin D1的阳性表达率分别为76.2%和88.0%,二者亦无统计学差异(P0.05)。乳腺原发癌中β-catenin和CyclinD1呈正相关性(r=0.29 P0.05),乳腺转移癌中β-catenin和CyclinD1亦呈正相关性(r=0.38 P0.05)。结论(1)与原发癌干细胞相比,转移癌干细胞CyclinD1和Notch1处于更高的活化状态,从而具有更高的侵袭和转移能力,有可能成为新的治疗靶点。(2)三阴性乳腺癌,无论原发癌还是转移癌均与β-catenin和CyclinD1的表达无关；β-catenin的异常表达导致了Cyclin D1的阳性表达,而Cyclin D1的阳性表达促使乳腺原发癌的侵袭和淋巴结的转移。
【关键词】：乳腺肿瘤 三阴性乳腺癌 β-catenin Cyclin D1 Wnt信号通路 Notch信号通路
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.9