| 缩略词 | 第1-10页 |
| 摘要 | 第10-12页 |
| Summary | 第12-14页 |
| 引言 | 第14-15页 |
| 第一部分 文献综述 | 第15-51页 |
| 第一章 帕金森病的研究进展 | 第16-24页 |
| 1 PD主要病理变化 | 第16页 |
| 2 主要治疗手段 | 第16-18页 |
| ·L-DOPA | 第17页 |
| ·多巴胺受体激动剂 | 第17页 |
| ·金刚烷胺 | 第17页 |
| ·恢复神经元功能药物 | 第17页 |
| ·手术治疗 | 第17-18页 |
| 3 发病机制的研究 | 第18-19页 |
| ·环境因素 | 第18页 |
| ·遗传因素 | 第18页 |
| ·氧化应激 | 第18-19页 |
| 4 小结 | 第19页 |
| 参考文献 | 第19-24页 |
| 第二章 帕金森体内外模型的研究进展 | 第24-37页 |
| 1 在体、体外PD模型的建立 | 第24-26页 |
| ·6-OHDA诱导在体PD模型 | 第24页 |
| ·MPTP诱导在体PD模型 | 第24-25页 |
| ·鱼藤酮诱导在体PD模型 | 第25页 |
| ·基因敲除与转基因PD动物模型 | 第25-26页 |
| ·体外PD细胞模型 | 第26页 |
| 2 PD模型诱导剂的概况 | 第26-27页 |
| ·6-OHDA | 第26页 |
| ·MPP~+ | 第26-27页 |
| ·鱼藤酮 | 第27页 |
| 3 PD模型诱导剂诱发PD的主要机制 | 第27-30页 |
| ·细胞凋亡 | 第27-28页 |
| ·6-OHDA诱导细胞凋亡 | 第28-29页 |
| ·诱导癌基因表达增强 | 第28页 |
| ·氧化应激 | 第28-29页 |
| ·增加细胞内游离钙 | 第29页 |
| ·MPP~+诱导细胞凋亡 | 第29页 |
| ·诱导癌基因表达增强 | 第29页 |
| ·氧化应激 | 第29页 |
| ·鱼藤酮诱导细胞凋亡 | 第29-30页 |
| ·增加线粒体膜的通透性 | 第29-30页 |
| ·氧化应激 | 第30页 |
| ·影响微管装配 | 第30页 |
| 4 小结 | 第30-31页 |
| 参考文献 | 第31-37页 |
| 第三章 Akt/mTOR信号通路的研究进展 | 第37-51页 |
| 1 mTOR结构特点 | 第37-39页 |
| 2 mTOR下游效应器 | 第39-40页 |
| 3 mTOR上游调节分子Rheb、TSC1/TSC2及AMPK | 第40-41页 |
| ·Rheb | 第40页 |
| ·TSC1/TSC2 | 第40页 |
| ·AMPK | 第40-41页 |
| 4 PI3K/Akt/mTOR信号转导通路 | 第41-42页 |
| 5 PI3K负调控因子PTEN | 第42页 |
| 6 Akt/mTOR信号通路与神经元发育和神经退行性疾病的关系 | 第42-43页 |
| 7 小结 | 第43页 |
| 参考文献 | 第43-51页 |
| 第二部分 实验研究 | 第51-102页 |
| 第四章 神经细胞mTOR信号通路抑制诱导凋亡在PD发生中作用研究 | 第52-70页 |
| 摘要 | 第52-53页 |
| 1 材料与方法 | 第53-55页 |
| ·主要药品与试剂 | 第53页 |
| ·实验动物 | 第53页 |
| ·PC12细胞培养 | 第53页 |
| ·原代小鼠皮质神经元的分离和培养 | 第53-54页 |
| ·腺病毒构建和感染细胞 | 第54页 |
| ·慢病毒构建shRNA 4E-BP1 | 第54页 |
| ·细胞活性分析和形态学观察 | 第54-55页 |
| ·免疫印迹(Western blot)分析 | 第55页 |
| ·实验数据处理 | 第55页 |
| 2 结果 | 第55-62页 |
| ·6-OHDA诱导神经细胞死亡关联mTOR信号通路抑制 | 第55-58页 |
| ·6-OHDA、MPP~+和/或Rotenone抑制mTOR通路与神经细胞凋亡有关 | 第58-59页 |
| ·mTOR过表达削弱6-OHDA、MPP~+、Rotenone诱导神经细胞凋亡 | 第59-60页 |
| ·持续激活S6K1削弱6-OHDA、MPP~+、Rotenone诱导神经细胞凋亡 | 第60-61页 |
| ·下调4E-BP1削弱6-OHDA、MPP~+和/或Rotenone诱导神经细胞凋亡 | 第61-62页 |
| 3 讨论 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-70页 |
| 第五章 PD发生中神经细胞PTEN、PDK1和Akt涉及mTOR通路抑制诱导凋亡机理研究 | 第70-83页 |
| 摘要 | 第70页 |
| 1 材料与方法 | 第70-73页 |
| ·主要药品与试剂 | 第70-71页 |
| ·实验动物 | 第71页 |
| ·PC12细胞培养 | 第71页 |
| ·原代小鼠皮质神经元的分离和培养 | 第71页 |
| ·腺病毒构建和感染细胞 | 第71-72页 |
| ·细胞活性分析 | 第72页 |
| ·免疫细胞化学 | 第72页 |
| ·免疫印迹(Western blot)分析 | 第72-73页 |
| ·实验数据处理 | 第73页 |
| 2 结果 | 第73-76页 |
| ·6-OHDA、MPP~+和Rotenone抑制神经细胞PTEN、PDK1和Akt磷酸化 | 第73页 |
| ·6-OHDA、MPP~+和Rotenone抑制Akt磷酸化关联神经细胞凋亡 | 第73-75页 |
| ·Akt过表达削弱6-OHDA、MPP~+和Rotenone抑制mTOR通路和细胞凋亡 | 第75-76页 |
| 3 讨论 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-83页 |
| 第六章 PD发生中神经细胞AMPK激活介导mTOR通路抑制诱导凋亡机理研究 | 第83-94页 |
| 摘要 | 第83页 |
| 1 材料与方法 | 第83-85页 |
| ·主要药品与试剂 | 第83-84页 |
| ·实验动物 | 第84页 |
| ·PC12细胞培养 | 第84页 |
| ·原代小鼠皮质神经元的分离和培养 | 第84页 |
| ·细胞活性分析 | 第84-85页 |
| ·免疫印迹(Western blot)分析 | 第85页 |
| ·实验数据处理 | 第85页 |
| 2 结果 | 第85-88页 |
| ·6-OHDA、MPP~+和Rotenone诱导神经细胞AMPKα激活 | 第85页 |
| ·6-OHDA、MPP~+、Rotenone激活AMPK涉及神经细胞凋亡 | 第85-87页 |
| ·6-OHDA、MPP~+、Rotenone激活AMPKα诱导mTOR通路抑制和神经细胞凋亡 | 第87-88页 |
| 3 讨论 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-94页 |
| 第七章 小鼠PD模型中大脑Akt/AMPK活性与mTOR信号通路抑制诱导神经细胞凋亡关系研究 | 第94-102页 |
| 摘要 | 第94-95页 |
| 1 材料与方法 | 第95-96页 |
| ·主要药品与试剂 | 第95页 |
| ·实验动物及PD模型建立 | 第95页 |
| ·样品采集和处理 | 第95页 |
| ·免疫印迹(Western blot)分析 | 第95页 |
| ·数据处理 | 第95-96页 |
| 2 结果 | 第96-98页 |
| ·小鼠PD模型中脑组织mTOR信号通路抑制和Caspase-3通路激活 | 第96页 |
| ·小鼠PD模型中脑组织PDK1和Akt磷酸化抑制 | 第96-97页 |
| ·小鼠PD模型中脑组织AMPK激活 | 第97-98页 |
| 3 讨论 | 第98页 |
| 参考文献 | 第98-102页 |
| 第三部分 全文结论 | 第102-104页 |
| 附1 | 第104-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
