| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-17页 |
| 目录 | 第17-21页 |
| 符号说明 | 第21-22页 |
| 1 DDAH/ADMA在胶原诱发的类风湿关节炎中的作用及机制 | 第22-63页 |
| ·前言 | 第22-24页 |
| ·材料与方法 | 第24-36页 |
| ·材料 | 第24-26页 |
| ·动物与模型制备 | 第26-27页 |
| ·动物模型检测指标 | 第27-29页 |
| ·原代大鼠成纤维样滑膜细胞分离,培养 | 第29页 |
| ·原代大鼠成纤维样滑膜细胞鉴定 | 第29-30页 |
| ·血浆与细胞上清液ADMA水平的测定 | 第30页 |
| ·血浆与细胞上清液TNF-α、IL-1β及IL-6水平的测定 | 第30-31页 |
| ·膝关节滑膜组织与大鼠成纤维样滑膜细胞TNF-α、IL-1β、IL-6、DDAH-1、DDAH-2及CST mRNA表达的测定 | 第31-32页 |
| ·大鼠成纤维样滑膜细胞DDAH-1与DDAH-2蛋白表达的测定 | 第32-34页 |
| ·大鼠成纤维样滑膜细胞CST蛋白表达的测定 | 第34页 |
| ·建立过表达DDAH-2与CST的大鼠成纤维样滑膜细胞 | 第34-36页 |
| ·统计学分析 | 第36页 |
| ·结果 | 第36-42页 |
| ·胶原诱发性关节炎大鼠模型的建立 | 第36-37页 |
| ·血浆与膝关节滑膜组织炎性因子水平 | 第37页 |
| ·胶原诱发性关节炎大鼠血浆ADMA水平与膝关节滑膜及右后踝关节组织DDAH表达变化 | 第37-38页 |
| ·胶原诱发性关节炎大鼠膝关节滑膜和右后踝关节组织CST表达变化 | 第38页 |
| ·原代大鼠成纤维样滑膜细胞鉴定 | 第38页 |
| ·TNF-α对大鼠成纤维样滑膜细胞分泌炎性因子的影响 | 第38页 |
| ·TNF-α对大鼠成纤维样滑膜细胞分泌ADMA的影响 | 第38-39页 |
| ·外源性ADMA对大鼠成纤维样滑膜细胞分泌炎性因子的影响 | 第39页 |
| ·TNF-α对大鼠成纤维样滑膜细胞DDAH-1与DDAH-2表达的影响 | 第39页 |
| ·建立过表达DDAH-2的原代大鼠成纤维样滑膜细胞 | 第39页 |
| ·过表达DDAH-2对TNF-α促炎性细胞因子分泌的影响 | 第39-40页 |
| ·TNF-α对大鼠成纤维样滑膜细胞CST表达的影响 | 第40页 |
| ·建立过表达CST的原代大鼠成纤维样滑膜细胞 | 第40页 |
| ·过表达CST对TNF-α促炎性细胞因子分泌的影响 | 第40页 |
| ·ADMA对大鼠成纤维样滑膜细胞CST表达的影响 | 第40-41页 |
| ·过表达DDAH-2对TNF-α下调CST表达作用的影响 | 第41页 |
| ·过表达CST对TNF-α促进ADMA分泌及下调DDAH-2表达作用的影响 | 第41-42页 |
| ·附图 | 第42-60页 |
| ·讨论 | 第60-62页 |
| ·结论 | 第62-63页 |
| 2 白藜芦醇甲基化衍生物BTM-0512抑制胶原诱发的类风湿关节炎炎症反应及机制 | 第63-101页 |
| ·前言 | 第63-64页 |
| ·材料与方法 | 第64-71页 |
| ·材料 | 第64-67页 |
| ·动物与模型制备 | 第67页 |
| ·给药方案 | 第67页 |
| ·动物模型检测指标 | 第67-68页 |
| ·原代大鼠成纤维样滑膜细胞分离,培养 | 第68页 |
| ·原代大鼠成纤维样滑膜细胞鉴定 | 第68页 |
| ·血浆与细胞上清液ADMA水平的测定 | 第68页 |
| ·血浆与细胞上清液TNF-α、IL-1β及IL-6水平的测定 | 第68-69页 |
| ·膝关节滑膜组织与大鼠成纤维样滑膜细胞TNF-α、IL-1β、IL-6、DDAH-1、DDAH-2及CST mRNA表达的测定 | 第69页 |
| ·大鼠成纤维样滑膜细胞DDAH-1与DDAH-2蛋白表达的测定 | 第69-70页 |
| ·大鼠成纤维样滑膜细胞CST蛋白表达的测定 | 第70页 |
| ·建立DDAH-2与CST基因沉默的原代大鼠成纤维样滑膜细胞 | 第70-71页 |
| ·统计学分析 | 第71页 |
| ·结果 | 第71-79页 |
| ·BTM-0512显著改善胶原诱发性关节炎大鼠关节炎症表现 | 第71-73页 |
| ·BTM-0512显著降低胶原诱发性关节炎大鼠血浆和膝关节滑膜组织炎性细胞因子水平 | 第73页 |
| ·BTM-0512对胶原诱发性关节炎大鼠DDAH/ADMA水平的影响 | 第73-74页 |
| ·BTM-0512对胶原诱发性关节炎大鼠膝关节滑膜和右后踝关节组织CST表达的影响 | 第74-75页 |
| ·BTM-0512显著抑制TNF-α促大鼠成纤维样滑膜细胞分泌炎性细胞因子的作用 | 第75页 |
| ·BTM-0512显著抑制TNF-α促大鼠成纤维样滑膜细胞分泌ADMA的作用 | 第75页 |
| ·BTM-0512显著抑制ADMA促大鼠成纤维样滑膜细胞分泌炎性细胞因子的作用 | 第75-76页 |
| ·BTM-0512显著抑制TNF-α下调大鼠成纤维样滑膜细胞DDAH表达的作用 | 第76页 |
| ·建立DDAH-2基因沉默的原代大鼠成纤维样滑膜细胞 | 第76页 |
| ·DDAH-2基因沉默减弱BTM-0512抑制TNF-α促细胞分泌炎性因子的作用 | 第76-77页 |
| ·BTM-0512显著抑制TNF-α下调大鼠成纤维样滑膜细胞CST表达的作用 | 第77页 |
| ·建立CST基因沉默的原代大鼠成纤维样滑膜细胞 | 第77页 |
| ·CST基因沉默减弱BTM-0512抑制TNF-α促细胞分泌炎性因子的作用 | 第77页 |
| ·DDAH-2基因沉默对BTM-0512减弱TNF-α下调CST表达作用的影响 | 第77-78页 |
| ·CST基因沉默对BTM-0512减弱TNF-α促AMDA分泌及下调DDAH-2表达作用的影响 | 第78-79页 |
| ·附图 | 第79-98页 |
| ·讨论 | 第98-100页 |
| ·结论 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-110页 |
| 综述 | 第110-126页 |
| 参考文献 | 第116-126页 |
| 攻读学位期间主要研究成果 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127页 |
