| 目录 | 第1-9页 |
| 中文摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 英文缩略语 | 第16-17页 |
| 第一章：文献综述 | 第17-31页 |
| 综述一：补肾活血法在强直性脊柱炎治疗中的应用 | 第17-25页 |
| 1 肾虚血瘀是强直性脊柱炎的基本病机 | 第17-20页 |
| ·肾虚是强直性脊柱炎发生、发展之根本 | 第17-18页 |
| ·瘀血是强直性脊柱炎的重要致病因素和病理产物且贯穿疾病始终 | 第18-20页 |
| 2 补肾活血是治疗强直性脊柱炎重要且有效之法 | 第20-24页 |
| ·补肾活血是强直性脊柱炎的重要基本治法 | 第20-21页 |
| ·临床研究显示补肾活血是治疗强直性脊柱炎的有效之法 | 第21-23页 |
| ·基础研究为补肾活血法治疗强直性脊柱炎提供有力支持 | 第23-24页 |
| 3 小结 | 第24-25页 |
| 综述二：BMP/Smads信号转导机制及其在AS骨化中的作用 | 第25-31页 |
| 1 BMP/Smads信号转导通路 | 第25-27页 |
| ·BMP家族蛋白的结构特点 | 第25页 |
| ·BMPs特异性受体 | 第25-26页 |
| ·受体下游信号转导分子Smad蛋白 | 第26-27页 |
| ·BMP/Smads信号转导通路的转导过程 | 第27页 |
| 2 BMP/Smads信号转导通路的调节 | 第27-29页 |
| ·细胞外BMP拮抗物的调节 | 第27-28页 |
| ·细胞膜水平的调节 | 第28页 |
| ·抑制型Smads(I-Smads)的调节 | 第28页 |
| ·降解相关因子的调节 | 第28-29页 |
| 3 BMP/Smads信号转导通路在强直性脊柱炎骨化中的作用 | 第29-30页 |
| ·临床研究 | 第29-30页 |
| ·实验研究 | 第30页 |
| 4 小结 | 第30-31页 |
| 第二章：冯兴华教授治疗强直性脊柱炎用药规律研究 | 第31-44页 |
| 1 研究对象 | 第31-32页 |
| ·病例来源 | 第31页 |
| ·疾病诊断标准 | 第31页 |
| ·纳入标准 | 第31-32页 |
| ·排除标准 | 第32页 |
| ·入选病例一般情况 | 第32页 |
| 2 研究方法 | 第32-33页 |
| ·病例信息采集 | 第32-33页 |
| ·数据的处理 | 第33页 |
| ·数据的量化及数据库的建立 | 第33页 |
| ·数据挖掘方法 | 第33页 |
| 3 研究结果 | 第33-39页 |
| ·主要用药频次及频率 | 第33-34页 |
| ·用药类别统计 | 第34-35页 |
| ·症状与药物相关度分析 | 第35-36页 |
| ·证素与药物相关度分析 | 第36页 |
| ·药物之间的相关度分析 | 第36-37页 |
| ·中药聚类分析 | 第37-39页 |
| 4 讨论 | 第39-44页 |
| ·数据挖掘是总结继承名老中医经验的重要方法 | 第39-40页 |
| ·冯兴华教授治疗强直性脊柱炎的特色 | 第40-44页 |
| 第三章：临床研究 | 第44-90页 |
| 研究一：强直性脊柱炎患者血清中可溶性BMP-2的表达情况及其临床意义探讨 | 第45-59页 |
| 1 资料与方法 | 第45-51页 |
| ·研究对象 | 第45-46页 |
| ·研究方案 | 第46页 |
| ·观测指标 | 第46-47页 |
| ·评分标准及测量标准 | 第47-50页 |
| ·实验室指标的检测方法 | 第50-51页 |
| ·统计分析 | 第51页 |
| 2 结果 | 第51-56页 |
| ·各组实验室指标的比较 | 第51-52页 |
| ·AS患者各项实验室指标的相关性分析 | 第52-54页 |
| ·AS患者实验室指标与各项病情评价指标的相关性分析 | 第54-55页 |
| ·AS患者BMP-2与测量指标的相关性分析 | 第55-56页 |
| 3 讨论 | 第56-58页 |
| ·AS患者血清BMP-2的表达情况及其在炎症和骨化机制中的意义 | 第56-57页 |
| ·研究所检测各项实验室指标临床意义的比较分析 | 第57-58页 |
| 4 结论 | 第58-59页 |
| 研究二：补肾活血法治疗强直性脊柱炎的疗效及对血清中可溶性BMP-2表达的影响 | 第59-89页 |
| 1 资料与方法 | 第59-63页 |
| ·病例来源 | 第59页 |
| ·病例选择 | 第59-60页 |
| ·研究方案 | 第60页 |
| ·治疗方案 | 第60页 |
| ·观测指标 | 第60-61页 |
| ·评分标准、测量标准及实验室指标检测方法 | 第61-62页 |
| ·疗效判定 | 第62-63页 |
| ·安全性评价 | 第63页 |
| ·统计分析 | 第63页 |
| 2 结果 | 第63-82页 |
| ·临床研究完成情况 | 第63-64页 |
| ·入选病例一般情况 | 第64页 |
| ·疗效评价 | 第64-82页 |
| ·安全性评价 | 第82页 |
| ·补肾活血法治疗对AS患者血清BMP-2的干预情况 | 第82页 |
| 3 讨论 | 第82-88页 |
| ·补肾活血法是AS的重要基本治法 | 第82-84页 |
| ·中医内外合治AS的意义及穴位贴敷疗法的作用 | 第84-85页 |
| ·补肾活血为法内外合治AS的疗效及安全性分析 | 第85-88页 |
| ·补肾活血法治疗对患者血清BMP-2的影响 | 第88页 |
| 4 结论 | 第88-89页 |
| 临床研究小结 | 第89-90页 |
| 第四章：实验研究 | 第90-145页 |
| 实验一：BMP/Smads信号转导通路在AS成纤维细胞中的表达情况 | 第91-107页 |
| 1 实验材料 | 第91-94页 |
| ·主要试剂 | 第91-92页 |
| ·主要仪器设备 | 第92-93页 |
| ·主要试剂配制方法 | 第93-94页 |
| 2 实验方法 | 第94-97页 |
| ·髋关节囊标本来源与组织取材 | 第94页 |
| ·成纤维细胞的原代培养 | 第94页 |
| ·成纤维细胞的传代培养 | 第94页 |
| ·细胞来源鉴定 | 第94-95页 |
| ·CCK-8法检测细胞增殖 | 第95页 |
| ·Western blotting检测蛋白表达情况 | 第95-96页 |
| ·统计分析 | 第96-97页 |
| 3 结果 | 第97-103页 |
| ·髋关节囊成纤维细胞系的建立及细胞来源鉴定 | 第97-98页 |
| ·正常及AS成纤维细胞增殖情况 | 第98-99页 |
| ·BMP/Smads通路信号分子在正常及AS成纤维细胞中的表达情况 | 第99-103页 |
| 4 讨论 | 第103-106页 |
| ·强直性脊柱炎病理性成骨(异位骨化)形成的条件 | 第103页 |
| ·成纤维细胞是AS骨化发生的成骨前体细胞 | 第103-105页 |
| ·BMP/Smads信号通路的高度活化是成纤维细胞向成骨型分化的重要分子机制之一 | 第105-106页 |
| 5 结论 | 第106-107页 |
| 实验二：补肾强脊颗粒含药血清对AS成纤维细胞BMP/Smads通路信号分子表达的影响 | 第107-122页 |
| 1 实验材料 | 第107-109页 |
| ·主要试剂 | 第107-108页 |
| ·主要仪器设备 | 第108-109页 |
| ·主要试剂配制及含药血清制备方法 | 第109页 |
| 2 实验方法 | 第109-111页 |
| ·髋关节囊标本来源与组织取材、成纤维细胞的原代培养及传代培养 | 第109页 |
| ·Western blotting检测蛋白表达情况 | 第109-110页 |
| ·实时定量PCR检测mRNA表达情况 | 第110-111页 |
| ·统计分析 | 第111页 |
| 3 结果 | 第111-119页 |
| ·补肾强脊颗粒含药血清对AS成纤维细胞中Cbfal蛋白及mRNA表达的影响 | 第111-113页 |
| ·补肾强脊颗粒含药血清对AS成纤维细胞中BMPRII蛋白及mRNA表达的影响 | 第113-114页 |
| ·补肾强脊颗粒含药血清对AS成纤维细胞中Smad4蛋白及mRNA表达的影响 | 第114-115页 |
| ·补肾强脊颗粒含药血清对AS成纤维细胞中Smad6蛋白及mRNA表达的影响 | 第115-116页 |
| ·补肾强脊颗粒含药血清对AS成纤维细胞中Smad1磷酸化程度及mRNA表达的影响 | 第116-117页 |
| ·补肾强脊颗粒含药血清对AS成纤维细胞中Smad5磷酸化程度及mRNA表达的影响 | 第117-119页 |
| 4 讨论 | 第119-121页 |
| ·利用中药血清药理学的方法研究中药复方的作用机制 | 第119页 |
| ·实时荧光定量PCR技术检测BMP/Smads通路相关基因的表达 | 第119-120页 |
| ·补肾强脊颗粒含药血清可调节BMP/Smads信号通路,从而阻止AS成纤维细胞向成骨型分化以延缓AS骨化发生 | 第120-121页 |
| 5 结论 | 第121-122页 |
| 实验三：rhBMP-2对正常及AS成纤维细胞分化的诱导作用 | 第122-132页 |
| 1 实验材料 | 第122-124页 |
| ·主要试剂 | 第122-123页 |
| ·主要仪器设备 | 第123页 |
| ·主要试剂配制方法 | 第123-124页 |
| 2 实验方法 | 第124-125页 |
| ·髋关节囊标本来源与组织取材、成纤维细胞的原代培养及传代培养 | 第124页 |
| ·CCK-8法检测细胞增殖 | 第124页 |
| ·Western blotting检测蛋白表达情况 | 第124页 |
| ·统计分析 | 第124-125页 |
| 3 结果 | 第125-129页 |
| ·rhBMP2诱导下成纤维细胞的增殖情况 | 第125-126页 |
| ·rhBMP-2诱导下BMP/Smads通路信号分子在成纤维细胞中的表达情况 | 第126-129页 |
| 4 讨论 | 第129-131页 |
| ·BMP-2是诱导成骨的重要细胞因子 | 第129-130页 |
| ·外源性rhBMP-2可促进成纤维细胞增殖,并诱导其向成骨型分化 | 第130-131页 |
| 5 结论 | 第131-132页 |
| 实验四：补肾强脊颗粒含药血清对rhBMP-2诱导下AS成纤维细胞BMP/Smads通路信号分子表达的影响 | 第132-144页 |
| 1 实验材料 | 第132页 |
| ·主要试剂 | 第132页 |
| ·主要仪器设备 | 第132页 |
| ·主要试剂配制及含药血清制备方法 | 第132页 |
| 2 实验方法 | 第132-133页 |
| ·髋关节囊标本来源与组织取材、成纤维细胞的原代培养及传代培养 | 第132页 |
| ·Western blotting检测蛋白表达情况 | 第132-133页 |
| ·实时定量PCR检测mRNA表达情况 | 第133页 |
| ·统计分析 | 第133页 |
| 3 结果 | 第133-141页 |
| ·含药血清对rhBMP-2诱导下AS成纤维细胞中Cbfal蛋白及mRNA表达的影响 | 第133-135页 |
| ·含药血清对rhBMP-2诱导下AS成纤维细胞中BMPRII蛋白及mRNA表达的影响 | 第135-136页 |
| ·含药血清对rhBMP-2诱导下AS成纤维细胞中Smad4蛋白及mRNA表达的影响 | 第136-137页 |
| ·含药血清对rhBMP-2诱导下AS成纤维细胞中Smad6蛋白及mRNA表达的影响 | 第137-139页 |
| ·含药血清对rhBMP-2诱导下AS成纤维细胞Smad1磷酸化程度及mRNA表达的影响 | 第139-140页 |
| ·含药血清对rhBMP-2诱导下AS成纤维细胞Smad5磷酸化程度及mRNA表达的影响 | 第140-141页 |
| 4 讨论 | 第141-143页 |
| ·补肾强脊颗粒含药血清可抑制rhBMP-2对成纤维细胞向成骨型分化的诱导作用 | 第141-142页 |
| ·补肾强脊颗粒具有多靶点作用,值得从多角度多层次深入研究 | 第142-143页 |
| 5 结论 | 第143-144页 |
| 实验研究小结 | 第144-145页 |
| 论文小结 | 第145-148页 |
| 参考文献 | 第148-160页 |
| 致谢 | 第160-161页 |
| 个人简历 | 第161-162页 |
