| 缩略词表 | 第1-10页 |
| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 第一章 新型GLP-1类似物BPI3006的抗糖尿病作用研究 | 第15-45页 |
| 前言 | 第15-17页 |
| 第一节 BPI3006的稳定性考察 | 第17-21页 |
| 材料与方法 | 第17-19页 |
| 实验结果 | 第19-20页 |
| 1. BPI3006对DPP Ⅳ降解的耐受性 | 第19-20页 |
| 2. BPI3006在人血浆中的稳定性 | 第20页 |
| 实验小结 | 第20-21页 |
| 第二节 BPI3006对RIP1-6×CRE报告基因表达的影响 | 第21-25页 |
| 材料与方法 | 第21-24页 |
| 实验结果 | 第24页 |
| BPI3006对RIP1-6×CRE报告基因表达的影响 | 第24页 |
| 实验小结 | 第24-25页 |
| 第三节 BPI3006对正常ICR小鼠血糖变化的影响 | 第25-29页 |
| 材料与方法 | 第25-26页 |
| 实验结果 | 第26-28页 |
| 1. BPI3006单次给药对正常ICR小鼠口服葡萄糖负荷后血糖变化的影响 | 第26-27页 |
| 2. BPI3006单次给药对正常ICR小鼠空腹血糖变化的影响 | 第27-28页 |
| 实验小结 | 第28-29页 |
| 第四节 BPI3006对自发性KKA~y小鼠血糖控制的影响 | 第29-34页 |
| 材料与方法 | 第29-30页 |
| 实验结果 | 第30-34页 |
| 1. BPI3006单次给药对KKA~y小鼠空腹血糖变化的影响 | 第30-31页 |
| 2. BPI3006长期给药对KKA~y小鼠24-h血糖变化的影响 | 第31页 |
| 3. BPI3006长期给药对KKA~y小鼠口服葡萄糖耐量的影响 | 第31-32页 |
| 4. BPI3006长期给药对KKA~y小鼠空腹血糖和血胰岛素的影响 | 第32-33页 |
| 5. BPI3006长期给药对KKA~y小鼠食水及体重变化的影响 | 第33-34页 |
| 实验小结 | 第34页 |
| 第五节 BPI3006系列多肽体内活性比较 | 第34-38页 |
| 材料与方法 | 第34-35页 |
| 实验结果 | 第35-37页 |
| 1. BPI3007对正常ICR小鼠口服葡萄糖负荷后血糖变化的影响 | 第35-36页 |
| 2. BPI3008对正常ICR小鼠口服葡萄糖负荷和进食后血糖变化的影响 | 第36-37页 |
| 3. BPI3008B和BPI3011A对正常ICR小鼠口服葡萄糖负荷后血糖变化的影响 | 第37页 |
| 实验小结 | 第37-38页 |
| 全章讨论 | 第38-41页 |
| 参考文献 | 第41-45页 |
| 第二章 长效GLP-1受体激动剂E_2HSA的抗糖尿病作用和作用机制研究 | 第45-121页 |
| 前言 | 第45-46页 |
| 第一节 E_2HSA对正常ICR小鼠葡萄糖负荷后血糖变化以及体重和小肠蠕动等的影响 | 第46-59页 |
| 材料与方法 | 第46-50页 |
| 实验结果 | 第50-58页 |
| 1. E_2HSA单次给药对正常ICR小鼠口服葡萄糖负荷后血糖变化的影响 | 第50-52页 |
| 2. E_2HSA单次给药对正常ICR小鼠小肠蠕动的影响 | 第52-53页 |
| 3. E_2HSA单次给药对正常ICR小鼠体重和摄食量的影响 | 第53-55页 |
| 4. E_2HSA长期间隔给药对其抑制ICR小鼠口服葡萄糖负荷后血糖升高作用的影响 | 第55-56页 |
| 5. E_2HSA长期间隔给药对正常ICR小鼠体重变化的影响 | 第56页 |
| 6. E_2HSA长期间隔给药诱导正常ICR小鼠产生抗体滴度的评价 | 第56-58页 |
| 7. E_2HSA长期间隔给药对正常ICR小鼠胰腺组织病理学变化的影响 | 第58页 |
| 实验小结 | 第58-59页 |
| 第二节 E_2HSA长期给药对四氧嘧啶小鼠血糖变化的影响 | 第59-73页 |
| 材料与方法 | 第59-63页 |
| 实验结果 | 第63-72页 |
| 1. E_2HSA长期给药对四氧嘧啶小鼠非禁食和禁食血糖变化的影响 | 第63-64页 |
| 2. E_2HSA长期给药对四氧嘧啶小鼠体重变化的影响 | 第64页 |
| 3. E_2HSA长期给药对四氧嘧啶小鼠摄食量和饮水量变化的影响 | 第64-65页 |
| 4. E_2HSA对四氧嘧啶小鼠血清胰岛素和转氨酶水平的影响 | 第65-66页 |
| 5. E_2HSA对四氧嘧啶小鼠血清SOD和MDA含量的影响 | 第66-67页 |
| 6. E_2HSA对四氧嘧啶小鼠胰腺组织中SOD和MDA含量的影响 | 第67页 |
| 7. E_2HSA对四氧嘧啶小鼠肝脏组织中SOD、MDA和糖原含量的影响 | 第67-68页 |
| 8. E_2HSA长期给药诱导四氧嘧啶小鼠产生抗体滴度的评价 | 第68-71页 |
| 9. E_2HSA对四氧嘧啶小鼠胰腺组织病理学变化的影响 | 第71页 |
| 10. E_2HSA对四氧嘧啶小鼠胰岛内胰岛素含量的影响 | 第71-72页 |
| 实验小结 | 第72-73页 |
| 第三节 E_2HSA对瞬时转染NIT-1细胞的小鼠胰岛素基因表达的影响和相关机制 | 第73-87页 |
| 材料与方法 | 第73-77页 |
| 实验结果 | 第77-86页 |
| 1. Peak 12 Ins 1-Luciferase报告质粒的制备 | 第77-78页 |
| 2. E_2HSA对NIT-1细胞内瞬时转染RIP1-6xCRE报告基因表达的影响 | 第78-79页 |
| 3. GLP-1受体阻断剂Exendin-4(9-39)对E_2HSA促进RIP1-6xCRE报告基因表达的影响 | 第79-80页 |
| 4. E_2HSA对NIT-1细胞内瞬时转染胰岛素报告基因表达的影响 | 第80-81页 |
| 5. GLP-1受体阻断剂Exendin-4(9-39)对E_2HSA促进胰岛素基因表达的影响 | 第81-82页 |
| 6. PKA抑制剂H-89对E_2HSA促进胰岛素基因表达的影响 | 第82-83页 |
| 7. cAMP生成抑制剂MDL12330A对E_2HSA促进胰岛素基因表达的影响 | 第83-84页 |
| 8. PI3K抑制剂LY294002对E_2HSA促进胰岛素基因表达的影响 | 第84-85页 |
| 9. ERK1/2抑制剂U0126对E_2HSA促进胰岛素基因表达的影响 | 第85-86页 |
| 实验小结 | 第86-87页 |
| 第四节 E_2HSA对NIT-1细胞增殖的影响和相关机制 | 第87-95页 |
| 材料与方法 | 第87-92页 |
| 实验结果 | 第92-94页 |
| 1. E_2HSA对NIT-1细胞活力的影响 | 第92页 |
| 2. BrdU嵌入法考察E_2HSA对NIT-1细胞增殖的作用 | 第92-93页 |
| 3. 引物特异性鉴定 | 第93-94页 |
| 4. E_2HSA对NIT-1细胞增殖相关基因表达的作用 | 第94页 |
| 实验小结 | 第94-95页 |
| 第五节 E_2HSA对NIT-1细胞损伤的保护作用和作用机制 | 第95-113页 |
| 材料与方法 | 第95-102页 |
| 实验结果 | 第102-113页 |
| 1. E_2HSA对Act D诱导NIT-1细胞损伤后细胞活力的影响 | 第102-103页 |
| 2. E_2HSA对水溶性胆固醇诱导NIT-1细胞损伤后细胞活力的影响 | 第103-104页 |
| 3. E_2HSA对佛波酯诱导NIT-1细胞损伤后细胞活力的影响 | 第104-105页 |
| 4. E_2HSA对高糖高脂诱导NIT-1细胞损伤后细胞活力的影响 | 第105-106页 |
| 5. E_2HSA对Act D诱导NIT-1细胞损伤后细胞形态的影响 | 第106-107页 |
| 6. E_2HSA对Act D诱导NIT-1细胞凋亡的影响 | 第107-108页 |
| 7. E_2HSA对Act D诱导NIT-1细胞损伤后细胞周期变化的影响 | 第108-109页 |
| 8. E_2HSA对水溶性胆固醇诱导NIT-1细胞凋亡的影响 | 第109-111页 |
| 9. E_2HSA对Act D诱导NIT-1细胞凋亡后胞内AKT和PDX-1蛋白表达的影响 | 第111-112页 |
| 10. E_2HSA对水溶性胆固醇诱导NIT-1细胞凋亡后胞内AKT和PDX-1 #1蛋白表达的影响 | 第112-113页 |
| 实验小结 | 第113页 |
| 全章讨论 | 第113-118页 |
| 参考文献 | 第118-121页 |
| 第三章 肥胖性MSG小鼠特征及其发生高血糖的机制研究 | 第121-159页 |
| 前言 | 第121-122页 |
| 第一节 肥胖性MSG小鼠的特征和高血糖MSG小鼠的发现 | 第122-126页 |
| 材料与方法 | 第122-123页 |
| 实验结果 | 第123-126页 |
| 1. MSG小鼠的肥胖特征 | 第123页 |
| 2. MSG小鼠对胰岛素作用的敏感性 | 第123-124页 |
| 3. MSG小鼠高血糖的发生及其血胰岛素水平的比较 | 第124-125页 |
| 4. IR-MSG和HG-MSG小鼠的体重、各组织重量和脏器指数 | 第125-126页 |
| 实验小结 | 第126页 |
| 第二节 IR-MSG和HG-MSG小鼠胰腺组织变化 | 第126-139页 |
| 材料与方法 | 第126-133页 |
| 实验结果 | 第133-138页 |
| 1. MSG小鼠胰腺组织生化指标 | 第133页 |
| 2. MSG小鼠胰腺组织病理学特征 | 第133-134页 |
| 3. MSG小鼠胰岛α细胞和β细胞之间相对平衡的变化 | 第134-135页 |
| 4. Real-time PCR所用引物的特异性考察 | 第135-136页 |
| 5. MSG小鼠胰腺损伤和生存相关基因表达的变化 | 第136-137页 |
| 6. MSG小鼠胰腺组织蛋白双向电泳图谱 | 第137-138页 |
| 实验小结 | 第138-139页 |
| 第三节 IR-MSG和HG-MSG小鼠肝脏组织变化 | 第139-147页 |
| 材料与方法 | 第139-141页 |
| 实验结果 | 第141-146页 |
| 1. MSG小鼠肝脏组织中甘油三酯和胆固醇水平 | 第141-142页 |
| 2. MSG小鼠肝脏组织中SOD,MDA和糖原含量 | 第142页 |
| 3. MSG小鼠肝脏组织中炎症相关因子和GK基因表达的变化 | 第142-143页 |
| 4. MSG小鼠肝脏组织中IRS-2、PCNA和GYS基因表达的变化 | 第143-144页 |
| 5. MSG小鼠肝脏组织中PPAR α和PPAR γ基因表达的变化 | 第144-145页 |
| 6. MSG小鼠肝脏组织中NF-κB和JNK基因表达的变化 | 第145页 |
| 7. MSG小鼠肝脏组织蛋白双向电泳图谱 | 第145-146页 |
| 实验小结 | 第146-147页 |
| 第四节 IR-MSG和HG-MSG小鼠脂肪组织变化 | 第147-152页 |
| 材料与方法 | 第147-148页 |
| 实验结果 | 第148-151页 |
| 1. MSG小鼠脂肪组织中脂肪因子基因表达的变化 | 第148页 |
| 2. MSG小鼠脂肪组织中炎症因子和免疫调节因子基因表达的变化 | 第148-149页 |
| 3. MSG小鼠脂肪组织中Glut 4、IR和IRS-1基因表达的变化 | 第149-150页 |
| 4. MSG小鼠脂肪组织中PPARα和PPARγ基因表达的变化 | 第150-151页 |
| 实验小结 | 第151-152页 |
| 全章讨论 | 第152-157页 |
| 参考文献 | 第157-159页 |
| 全文总结及创新点 | 第159-161页 |
| 综述 | 第161-184页 |
| 参考文献 | 第175-184页 |
| 个人简历 | 第184-186页 |
| 致谢 | 第186-188页 |
