| 英文缩略语表 | 第1-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| 英文摘要 | 第9-12页 |
| 前言 | 第12-17页 |
| 研究目的和设计 | 第17-19页 |
| 一、研究目的 | 第17页 |
| 二、研究设计 | 第17-19页 |
| 研究对象、方法及内容 | 第19-32页 |
| 一、研究对象 | 第19-20页 |
| (一) 诊断标准 | 第19-20页 |
| (二) 入选标准 | 第20页 |
| (三) 排除标准 | 第20页 |
| 二、研究方法及内容 | 第20-30页 |
| (一) 现场调查研究方法 | 第20-21页 |
| (二) 实验室研究方法 | 第21-30页 |
| 三、质量控制 | 第30-31页 |
| (一) 问卷设计 | 第30页 |
| (二) 问卷调查 | 第30页 |
| (三) 实验室检测 | 第30-31页 |
| (四) 资料录入 | 第31页 |
| 四、资料分析 | 第31-32页 |
| 研究结果 | 第32-62页 |
| 第一部分 TNF-α-238G／A、HLA-DRB1及HLA-DQA1基因多态性与HBV感染不同临床结局的关联研究 | 第32-54页 |
| 一、研究人群的一般情况 | 第32-33页 |
| 二、TNF-α基因启动子区-238G／A等位基因及基因型频率在三组研究对象中的分布 | 第33-34页 |
| 三、HLA-DRB1等位基因频率在三组研究对象中的分布 | 第34-35页 |
| 四、HLA-DQA1等位基因频率在三组研究对象中的分布 | 第35-37页 |
| 五、连锁不平衡分析 | 第37-38页 |
| 六、TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1单体型频率在三组研究人群中的分布 | 第38-43页 |
| (一) TNF-α-238和HLA-DRB1单体型频率组间分布 | 第38-39页 |
| (二) TNF-α-238和HLA-DQA1单体型频率组间分布 | 第39-40页 |
| (三) HLA-DRB1和HLA-DQA1单体型频率组间分布 | 第40-41页 |
| (四) TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1单体型频率组间分布 | 第41-43页 |
| 七、基因间的交互作用分析 | 第43页 |
| 八、TNF-α-238、HLA-Ⅱ类部分基因与HBV感染不同临床表型(结局)间关联分析 | 第43-50页 |
| (一) 以基因型为基础的分析 | 第43-44页 |
| (二) HLA-DQA1位点基因型与HBV感染临床表型(结局)的关联分析结果 | 第44-46页 |
| (三) HLA-DRB1、HLA-DQA1等位基因组合分析 | 第46-50页 |
| 九、基因多态性与HBV感染结局关联的多元logistic回归分析 | 第50-52页 |
| (一) 引入三位点有显著意义的等位基因及年龄性别变量建立模型Ⅰ | 第51-52页 |
| (二) 在模型Ⅰ的基础上引入吸烟、饮酒变量建立模型Ⅱ | 第52页 |
| 十、归因危险度分析 | 第52-54页 |
| (一) 慢性乙型肝炎组和HBV携带组 | 第53页 |
| (二) HBV携带组和HBV自限性感染组 | 第53页 |
| (三) 慢性乙型肝炎组和HBV自限性感染组 | 第53-54页 |
| 第二部分 乙型肝炎病毒感染结局的遗传与环境交互作用分析 | 第54-62页 |
| 一、吸烟、饮酒对HBV感染结局的单因素分析 | 第54-56页 |
| (一) 吸烟对HBV感染结局的单因素分析 | 第54-55页 |
| (二) 饮酒对HBV感染结局的单因素分析 | 第55-56页 |
| 二、基因-环境交互作用的单纯病例研究设计分析 | 第56-58页 |
| (一) 慢性乙型肝炎组TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1与吸烟之间的交互作用 | 第56-57页 |
| (二) 慢性乙型肝炎组TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1与饮酒之间的交互作用 | 第57-58页 |
| 三、病例对照研究设计分析慢性乙型肝炎组和HBV自限性感染组基因与环境因素之间的交互作用 | 第58-60页 |
| 四、传统病例对照研究设计与单纯病例研究设计在交互分析作用中的比较 | 第60-62页 |
| 讨论 | 第62-75页 |
| 一、关于资料的来源和研究设计 | 第62页 |
| (一) 资料来源的可靠性 | 第62页 |
| (二) 研究设计及结果分析 | 第62页 |
| 二、HBV感染的免疫学发病机制 | 第62-63页 |
| 三、关于HLA-Ⅱ类基因与HBV感染结局的关系 | 第63-67页 |
| 四、关于TNF-α基因多态性与HBV感染结局的关系 | 第67-68页 |
| 五、关于连锁不平衡分析、单体型与HBV感染不同结局的研究 | 第68-70页 |
| 六、组合分析及风险性评估在HBV感染不同结局研究中的应用 | 第70页 |
| 七、关于吸烟、饮酒与HBV感染结局的关系 | 第70-72页 |
| 八、关于遗传、环境因素交互作用与HBV感染结局的关系 | 第72-73页 |
| 九、本次研究中存在的问题 | 第73-75页 |
| (一) 研究对象的选择 | 第73-74页 |
| (二) 样本量问题 | 第74页 |
| (三) 回忆偏倚 | 第74页 |
| (四) 单体型分析局限 | 第74-75页 |
| 小结与结论 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-84页 |
| 综述一：HLA复合体与HBV感染不同结局的关系 | 第84-90页 |
| 综述二：肿瘤坏死因子(TNF)α启动子区多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染 | 第90-98页 |
| 附录 | 第98-138页 |
| 附录一：研究结果附表 | 第98-129页 |
| 一、HLA-DRB1等位基因及基因型频率分布 | 第98-100页 |
| 二、HLA-DQA1等位基因及基因型频率分布 | 第100-102页 |
| 三、TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1之间的单体型频率与临床表型关系 | 第102-117页 |
| (一) TNF-α-238和HLA-DRB1单体型频率 | 第102-103页 |
| (二) TNF-α-238和HLA-DQA1单体型频率 | 第103-105页 |
| (三) HLA-DRB1和HLA-DQA1单体型频率 | 第105-111页 |
| (四) TNF-α-238、HLA-DRB1和HLA-DQA1单体型频率 | 第111-117页 |
| 四、TNF-α-238基因型分层组间单体型频率 | 第117-126页 |
| (一) 慢性乙型肝炎组和HBV携带组按TNF-α-238基因型分层单体型频率 | 第117-120页 |
| (二) HBV携带组和HBV自限性感染组按TNF-α-238基因型分层单体型频率 | 第120-123页 |
| (三) 慢性乙型肝炎组和HBV自限性感染组按TNF-α-238基因型分层单体型频率 | 第123-126页 |
| 五、TNF-α-238基因型分层单体型比较 | 第126-129页 |
| (一) 慢性乙型肝炎组和HBV携带组按TNF-α-238基因型分层单体型比较 | 第126页 |
| (二) HBV携带组和HBV自限性感染组按TNF-α-238基因型分层单体型比较 | 第126-128页 |
| (三) 慢性乙型肝炎病人组和HBV自限性感染组按TNF-α-238基因型分层单体型比较 | 第128-129页 |
| 附录二：流行病学调查问卷 | 第129-137页 |
| 附录三：HLA基因图谱 | 第137-138页 |
| 致谢 | 第138-139页 |
| 个人简历 | 第139页 |
