| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 综述 | 第9-19页 |
| ·雷帕霉素的性质及其衍生物开发现状 | 第9-10页 |
| ·雷帕霉素及其衍生物的作用机制 | 第10-12页 |
| ·雷帕霉素的生物合成 | 第12-17页 |
| ·雷帕霉素生物合成的基因簇 | 第12-13页 |
| ·雷帕霉素生物合成的起始 | 第13-14页 |
| ·雷帕霉素生物合成聚酮链的延长 | 第14页 |
| ·聚酮链的环化 | 第14-15页 |
| ·Post-PKS的修饰 | 第15-16页 |
| ·雷帕霉素生物合成过程代谢调控 | 第16-17页 |
| ·雷帕霉素菌种选育与发酵优化进展 | 第17-18页 |
| ·展望 | 第18-19页 |
| 第二章 绪论 | 第19-21页 |
| ·本实验课题的提出 | 第19页 |
| ·本研究的内容目的及意义 | 第19-21页 |
| ·实验主要研究内容 | 第19-20页 |
| ·强化产物合成代谢流促进雷帕霉素的生物合成 | 第19页 |
| ·高速逆流色谱(HSCCC)快速分离制备雷帕霉素单体 | 第19-20页 |
| ·研究目的及意义 | 第20-21页 |
| 第三章 发酵过程优化 | 第21-39页 |
| ·实验材料 | 第21-22页 |
| ·菌种 | 第21页 |
| ·培养基 | 第21页 |
| ·主要试剂 | 第21页 |
| ·主要仪器 | 第21-22页 |
| ·实验方法 | 第22-25页 |
| ·发酵培养方法 | 第22-23页 |
| ·斜面的制备与保存 | 第22页 |
| ·种子液的制备 | 第22页 |
| ·摇瓶发酵培养 | 第22页 |
| ·7L发酵罐发酵培养 | 第22-23页 |
| ·发酵参数测定方法 | 第23-25页 |
| ·发酵液菌浓的测定 | 第23页 |
| ·还原糖测定 | 第23-24页 |
| ·氨基氮测定 | 第24页 |
| ·甘油的测定 | 第24页 |
| ·雷帕霉素发酵液效价的测定 | 第24-25页 |
| ·实验结果与讨论 | 第25-37页 |
| ·氯化钴添加试验 | 第25-26页 |
| ·前体的添加试验 | 第26-27页 |
| ·氨基酸的添加试验 | 第27-28页 |
| ·最陡爬坡实验设计 | 第28-29页 |
| ·响应面法优化方法 | 第29-32页 |
| ·营养因子多阶段流加试验 | 第32-34页 |
| ·柠檬酸的补加试验 | 第32-33页 |
| ·玉米浆的补加试验 | 第33页 |
| ·硫酸铵的补加试验 | 第33-34页 |
| ·7L发酵罐建立多阶段强化发酵工艺 | 第34-37页 |
| ·本章小结 | 第37-39页 |
| 第四章 高速逆流色谱法分离制备雷帕霉素 | 第39-49页 |
| ·实验材料 | 第39-40页 |
| ·HSCCC试验方法 | 第40-41页 |
| ·雷帕霉素发酵粗提物的制备 | 第40页 |
| ·HSCCC溶剂分配系数的测定 | 第40页 |
| ·溶剂体系和样品溶液的制备 | 第40页 |
| ·HSCCC分离方法 | 第40页 |
| ·HSCCC分离成分的分析与鉴定 | 第40-41页 |
| ·实验结果 | 第41-46页 |
| ·发酵提取粗提物的HPLC图谱分析 | 第41-42页 |
| ·HSCCC分离系统的建立 | 第42-44页 |
| ·HSCCC溶剂体系的选择与分离过程 | 第42-44页 |
| ·雷帕霉素逆流组分纯度分析 | 第44页 |
| ·雷帕霉素逆流组分质谱分析 | 第44-46页 |
| ·讨论 | 第46-47页 |
| ·本章小结 | 第47-49页 |
| 第五章 总结与展望 | 第49-51页 |
| ·总结 | 第49页 |
| ·展望 | 第49-51页 |
| 参考文献 | 第51-55页 |
| 研究生期间撰写与发表的文章 | 第55页 |
| 研究生期间获得专利 | 第55-57页 |
| 致谢 | 第57页 |