| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 英文缩写表 | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-15页 |
| 一、 材料 | 第15-17页 |
| （一） 常用试剂 | 第15-17页 |
| （二） 常用溶液 | 第17页 |
| （三） 常用细胞系 | 第17页 |
| 二、 方法 | 第17-24页 |
| （一） HMVEC D培养扩增 | 第17-18页 |
| （二） 腺病毒载体感染HMVEC D | 第18页 |
| （三） siRNA干扰HMVEC D | 第18页 |
| （四） 载体构建 | 第18-19页 |
| （五） 质粒转染HEK293T细胞 | 第19页 |
| （六） 亚细胞组分分离 | 第19-20页 |
| （七） GTP Arf6 pull down 实验 | 第20页 |
| （八） 实时荧光定量PCR | 第20-21页 |
| （九） 细胞免疫荧光法 | 第21页 |
| （十） 免疫共沉淀实验 | 第21页 |
| （十一）跨内皮细胞电阻 | 第21-22页 |
| （十二）跨膜渗透实验 | 第22页 |
| （十三）荧光激活细胞分选(FACS) | 第22-23页 |
| （十四）胶原诱导性关节炎小鼠模型 | 第23页 |
| （十五）胶原诱导性关节炎诱导Evans蓝渗出实验 | 第23-24页 |
| （十六）统计学分析 | 第24页 |
| 三、 结果 | 第24-47页 |
| （一） IL 1β诱导的内皮细胞通透性增加不依赖NF κB,ERK1/2,JNK和p38 通路的激活 | 第24-29页 |
| （二） IL 1β激活ADP核糖基化因子 6（Arf6），Arf6 激活增加内皮细胞通透性 | 第29-34页 |
| （三） 调控Arf6 上游调节因子的表达或活性可影响IL 1β引起的内皮细胞通透性改变 | 第34-39页 |
| （四） ARNO与MyD88 直接相互作用介导了IL 1β诱导的Arf6 激活和血管内皮细胞通透性增加 | 第39-45页 |
| （五） 抑制Arf GEFs可以降低CIA诱导的关节血管通透性和关节炎的严重性 | 第45-47页 |
| 四、 讨论 | 第47-49页 |
| （一） ARNO介导的Arf6 VE cadherin信号通路调节血管内皮通透性 | 第47页 |
| （二） MyD88 在炎症反应中起到关键作用 | 第47-48页 |
| （三） 调节Arf6 功能活性对调控细胞间连接有重要作用 | 第48页 |
| （四） 调节VE cadherin的表达及分布决定血管内皮屏障功能 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-53页 |
| 全文小结 | 第53页 |
| 本课题的创新点 | 第53页 |
| 本课题的意义 | 第53-54页 |
| 文献综述 | 第54-64页 |
| 综述一 Arf6 在细胞内的功能 | 第54-57页 |
| 综述二 血管内皮钙粘蛋白的研究进展 | 第57-64页 |
| 在读期间发表论文和申请基金 | 第64-65页 |
| 一、 发表文章 | 第64页 |
| 二、 作为主要撰写人申请的基金 | 第64页 |
| 三、 荣誉和奖励 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |
| 附录一 | 第66页 |
| 附录二 | 第66页 |
