| 中文摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 前言 | 第11-18页 |
| 参考文献 | 第14-18页 |
| 第一部分 UUO 动物模型中MICRORNA 的差异表达研究 | 第18-45页 |
| 1 研究背景 | 第18-20页 |
| 2 材料方法 | 第20-29页 |
| ·实验材料 | 第20-22页 |
| ·实验方法 | 第22-29页 |
| 3 实验结果 | 第29-37页 |
| ·UUO 可以成功建立慢性肾脏纤维化动物模型 | 第29-30页 |
| ·梗阻肾组织microarray 结果 | 第30-32页 |
| ·UUO 不同时间点表达水平发生明显变化的miRNA 统计 | 第32-33页 |
| ·表达呈持续性降低和持续性升高的miRNA | 第33-36页 |
| ·qPCR 验证microarray 结果 | 第36-37页 |
| 4 讨论 | 第37-40页 |
| 参考文献 | 第40-45页 |
| 第二部分 MIR-200 通过ZEB 介导肾小管上皮-间充质转分化 | 第45-85页 |
| 1 研究背景 | 第45-48页 |
| 2 材料方法 | 第48-57页 |
| ·实验材料 | 第48-51页 |
| ·实验方法 | 第51-57页 |
| 3 实验结果 | 第57-74页 |
| ·在肾小管EMT 体内模型中，miR-200 家族的表达明显降低 | 第57-59页 |
| ·TGF-β1 降低肾小管上皮细胞miR-200 家族的表达 | 第59-61页 |
| ·miR-200 类似物能阻断TGF-β1 诱导的NRK-52E 转分化 | 第61-63页 |
| ·用miR-200 抑制剂降低miR-200 的表达能诱导NRK-52E 转分化 | 第63-65页 |
| ·升高或者降低miR-200 的表达能影响ZEB 的mRNA 和蛋白质水平 | 第65-71页 |
| ·降低ZEB 的表达能阻断miR-200 抑制剂诱导的NRK-52E 细胞转分化 | 第71-72页 |
| ·过表达抑制性smad7 能完全阻断TGF-β1 诱导的miR-200 家族的表达降低 | 第72-74页 |
| 4 讨论 | 第74-78页 |
| 参考文献 | 第78-85页 |
| 第三部分 MIR-21 通过PTEN 介导肾小管上皮-间充质转分化 | 第85-119页 |
| 1 研究背景 | 第85-87页 |
| 2 材料方法 | 第87-92页 |
| ·实验材料 | 第87-89页 |
| ·实验方法 | 第89-92页 |
| 3 实验结果 | 第92-108页 |
| ·在体内和体外肾小管EMT 的过程中miR-21 的表达均显著增加 | 第92-94页 |
| ·miR-21 类似物能诱导NRK-52E 发生小管上皮－间充质转分化 | 第94-98页 |
| ·用miR-21 抑制剂降低miR-21 的表达能阻断TGF-β1 诱导的EMT | 第98-103页 |
| ·升高或者降低miR-21 的表达能影响PTEN 的蛋白质水平 | 第103-106页 |
| ·miR-21 抑制剂能阻断TGF-β1 诱导的Akt 信号激活 | 第106-107页 |
| ·P13K/Akt 抑制剂能阻断miR-21 mimic 诱导的EMT | 第107-108页 |
| 4 讨论 | 第108-113页 |
| 参考文献 | 第113-119页 |
| 综述 | 第119-136页 |
| 参考文献 | 第128-136页 |
| 缩略词表 | 第136-138页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第138-139页 |
| 致谢 | 第139页 |
