| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 缩略语表 | 第11-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-62页 |
| 1.1 寡核苷酸药物概述 | 第14-21页 |
| 1.1.1 寡核苷酸药物简介 | 第14-15页 |
| 1.1.2 寡核苷酸药物的作用机理 | 第15-18页 |
| 1.1.3 寡核苷酸药物的修饰及其作用 | 第18-21页 |
| 1.2 寡核苷酸的分离与分析方法 | 第21-32页 |
| 1.2.1 离子对反相色谱质谱联用技术在寡核苷酸分离分析中的应用 | 第21-25页 |
| 1.2.2 乙酸三乙胺(TEAA)离子对缓冲体系及其改进 | 第25-29页 |
| 1.2.3 HFIP/TEA离子对缓冲体系用于寡核苷酸的分离分析 | 第29-32页 |
| 1.3 基于质谱技术的寡核苷酸修饰位点鉴定及序列分析 | 第32-39页 |
| 1.3.1 基于质谱技术的寡核苷酸bottom-up测序方法 | 第32-37页 |
| 1.3.2 基于质谱技术的寡核苷酸top-down测序方法 | 第37-39页 |
| 1.4 RNA-蛋白复合物的质谱分析 | 第39-42页 |
| 1.5 本章小结及本论文工作思路 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-62页 |
| 第二章 有机气氛辅助的电喷雾离子化策略显著提高寡核苷酸的质谱检测灵敏度 | 第62-106页 |
| 2.1 引言 | 第62-63页 |
| 2.2 实验部分 | 第63-66页 |
| 2.2.1 化学试剂,蛋白及寡核苷酸样品 | 第63-64页 |
| 2.2.2 反相色谱质谱联用 | 第64页 |
| 2.2.3 离子源有机气氛导入方式 | 第64-66页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第66-95页 |
| 2.3.1 缓和TEAA对于寡核苷酸质谱分析的信号抑制 | 第66-74页 |
| 2.3.2 寡核苷酸的离子对反相色谱质谱联用分析 | 第74-77页 |
| 2.3.3 提高寡核苷酸在质谱正离子模式下的检测灵敏度 | 第77-95页 |
| 2.4 本章小结 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-106页 |
| 第三章 离子对反相色谱与正离子模式质谱联用下的寡核苷酸分离分析 | 第106-134页 |
| 3.1 引言 | 第106-108页 |
| 3.2 材料和方法 | 第108-109页 |
| 3.2.1 化学试剂,蛋白及寡核苷酸样品 | 第108页 |
| 3.2.2 IP-RPLC流动相缓冲体系配置 | 第108-109页 |
| 3.2.3 离子对反相色谱质谱联用(IP-RPLC MS)分析 | 第109页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第109-126页 |
| 3.3.1 寡核苷酸在TEA/HFIP缓冲体系及质谱正离子模式下分析 | 第109-117页 |
| 3.3.2 RNA在离子对反相色谱结合质谱正离子模式下的双向测序 | 第117-121页 |
| 3.3.3 寡核苷酸和肽段混合物的IP-RPLC MS同时在线分析 | 第121-126页 |
| 3.4 本章小结 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-134页 |
| 第四章 采用不同基质辅助的激光解析质谱源内裂解策略下的小干扰RNA的修饰位点鉴定及序列表征 | 第134-153页 |
| 4.1 引言 | 第134-135页 |
| 4.2 材料和方法 | 第135-137页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第135-137页 |
| 4.2.2 主要试剂 | 第137页 |
| 4.2.3 样品处理 | 第137页 |
| 4.2.4 质谱分析 | 第137页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第137-147页 |
| 4.3.1 核酸碎片离子命名规则 | 第137-138页 |
| 4.3.2 选用sDHB作为基质所得ISD结果分析 | 第138-143页 |
| 4.3.3 选用3-HPA作为基质所得ISD结果分析 | 第143-147页 |
| 本章小结 | 第147-148页 |
| 参考文献 | 第148-153页 |
| 总结和展望 | 第153-156页 |
| 个人简介 | 第156-157页 |
| 攻读博士期间主要研究成果 | 第157-158页 |
