| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-18页 |
| 1.1 FOXO1转录因子的结构特点 | 第9页 |
| 1.2 FOXO1及其靶基因发挥的生物学功能 | 第9-10页 |
| 1.2.1 FOXO1参与细胞代谢调节 | 第10页 |
| 1.2.2 FOXO1参与细胞周期的调节 | 第10页 |
| 1.2.3 FOXO1参与凋亡的调节 | 第10页 |
| 1.3 FOXO1蛋白活性调节机制 | 第10-12页 |
| 1.3.1 磷酸化 | 第11页 |
| 1.3.2 乙酰化 | 第11页 |
| 1.3.3 泛素化 | 第11-12页 |
| 1.4 FOXO1与肿瘤的发生 | 第12页 |
| 1.5 HDACs的研究现况 | 第12-18页 |
| 1.5.1 HDACs家族成员的分类 | 第12-13页 |
| 1.5.2 HDACs作用机制及其活性调节 | 第13-15页 |
| 1.5.3 HDACs与肿瘤发生 | 第15-18页 |
| 第二章 HDAC3调控FOXO1下游靶基因表达的机制研究 | 第18-43页 |
| 2.1 实验材料 | 第18-20页 |
| 2.2 实验方法 | 第20-31页 |
| 2.3 实验结果 | 第31-41页 |
| 2.3.1 前列腺正常细胞和肿瘤细胞中HDACs的表达情况 | 第31-32页 |
| 2.3.2 HDACs对FOXO1转录活性的调控 | 第32-36页 |
| 2.3.2.1 组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA诱导CWR22RV1细胞中PSA表达的下降 | 第32-34页 |
| 2.3.2.2 TSA诱导CWR22RV1细胞中FOXO1下游靶基因Bim表达的上升 | 第34页 |
| 2.3.2.3 TSA诱导DU145细胞中FOXO1下游靶基因Bim表达的上升 | 第34-35页 |
| 2.3.2.4 小结 | 第35-36页 |
| 2.3.3 HDAC3参与抑制FOXO1下游靶基因Bim的表达 | 第36-37页 |
| 2.3.3.1 过表达HDACs对Bim表达的影响 | 第36-37页 |
| 2.3.3.2 HDAC3与FOXO1在细胞内发生相互作用 | 第37页 |
| 2.3.3.3 小结 | 第37页 |
| 2.3.4 HDAC3的去乙酰化酶活性是抑制Bim表达所必需的 | 第37-41页 |
| 2.3.4.1 pcDNA3.1(+)-Flag-HDAC3-180、pcDNA3.1(+)-Flag-HDAC3-122质粒的构建与鉴定 | 第37-39页 |
| 2.3.4.2 CWR22RV1细胞过表达pcDNA3.1(+)-Flag-HDAC3、pcDNA3.1(+)-HDAC3-180、pcDNA3.1(+)-HDAC3-122后Bim表达的变化 | 第39-40页 |
| 2.3.4.3 小结 | 第40-41页 |
| 2.4 全文总结 | 第41-43页 |
| 参考文献 | 第43-46页 |
| 附录 | 第46-52页 |
| 附表1 HDAC家族成员详细特征 | 第46-47页 |
| 附表2 HDACi的详细特征 | 第47-49页 |
| 附表3 PCR引物汇总表 | 第49-50页 |
| 附表4 主要试剂配制 | 第50-51页 |
| 附表5 英文缩略词表 | 第51-52页 |
| 在读期间的研究成果及承担课题 | 第52-53页 |
| 致谢 | 第53页 |
