| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-8页 |
| 第一章 前言 | 第11-15页 |
| 第二章 材料与方法 | 第15-38页 |
| 2.1 材料 | 第15-24页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第15页 |
| 2.1.2 肝癌患者及正常肝组织标本 | 第15-16页 |
| 2.1.3 实验所用细胞株 | 第16页 |
| 2.1.4 实验所用质粒 | 第16页 |
| 2.1.5 实验用引物 | 第16-17页 |
| 2.1.5.1 qRT-PCR所用引物 | 第16-17页 |
| 2.1.5.2 CHIP-QPCR所用引物 | 第17页 |
| 2.1.6 主要试剂 | 第17-19页 |
| 2.1.7 主要仪器 | 第19-20页 |
| 2.1.8 主要试剂配制 | 第20-24页 |
| 2.2 实验方法 | 第24-38页 |
| 第三章 结果 | 第38-62页 |
| 3.1 TET2在肝癌细胞及肝癌组织中的表达模式研究 | 第38-43页 |
| 3.2 体内和体外实验证实TET2高表达具有促进肝癌细胞增殖和侵袭转移的能力 | 第43-49页 |
| 3.2.1 体内、体外实验证实TET2高表达具有促进肝癌细胞增殖的作用 | 第44-46页 |
| 3.2.2 体外实验证实TET2高表达具有促进肝癌细胞增殖的作用 | 第46-49页 |
| 3.3 TET2招募HDAC1形成复合物作用于E-CADHERIN抑制其转录活性,引起β-CATENIN信号通路持续活化 | 第49-55页 |
| 3.3.1 TET2具有抑制E-CADHERIN表达的功能 | 第49-50页 |
| 3.3.2 TET2通过招募HDAC1介导E-CADHERIN启动子区去乙酰化抑制其转录 | 第50-53页 |
| 3.3.3 肝癌细胞中TET2抑制E-CADHERIN的表达,激活β-CATENIN的转录活性 | 第53-55页 |
| 3.4 肝癌细胞中，β-catenin信号持续活化在转录水平上调TET2的表达 | 第55-60页 |
| 3.4.1 生物信息学预测TET2启动子区具有TCF4结合位点，β-catenin可以在转录水平调控TET2的表达 | 第56-58页 |
| 3.4.2 β-CATENIN/TCF4复合物可直接与TET2启动子区相结合在转录层面调控其表达 | 第58-60页 |
| 小结 | 第60-62页 |
| 第四章 讨论 | 第62-79页 |
| 4.1 肝癌严重威胁人类健康，复杂的发病机制是制约有效治疗方案开发的瓶颈 | 第62-65页 |
| 4.2 甲基化修饰与肿瘤发生密切相关，作为去甲基化重要酶类的TET2,在肝癌中具有不同的作用机制 | 第65-70页 |
| 4.3 TET2经由组蛋白乙酰化水平降低介导E-cadherin下调，维持β-catenin持续活化 | 第70-75页 |
| 4.4 β-catenin/TCF4复合物作为转录因子靶向调控TET2表达，形成正反馈环路，促进肝癌进展 | 第75-79页 |
| 第五章 结论 | 第79-80页 |
| 第六章 参考文献 | 第80-87页 |
| 攻读学位期间成果 | 第87-88页 |
| 附录 缩略词表 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
