| 摘要 | 第10-13页 |
| Abstract | 第13-16页 |
| 前言 | 第17-31页 |
| 参考文献 | 第23-31页 |
| 第一章 材料的合成及纳米凝胶的初步构建 | 第31-48页 |
| 1 引言 | 第31-32页 |
| 2 材料和仪器 | 第32-33页 |
| 2.1 主要试剂 | 第32页 |
| 2.2 主要设备仪器 | 第32-33页 |
| 2.3 试剂配制 | 第33页 |
| 3 实验方法 | 第33-37页 |
| 3.1 两性壳聚糖CEC及其双键化衍生物CECm的合成与表征 | 第33-34页 |
| 3.2 季铵化壳聚糖HTCC及其双键化衍生物HTCCm的合成与表征 | 第34-35页 |
| 3.3 羟丙基-β-环糊精丙烯酸酯(HP-β-CD-A)的合成与表征 | 第35-36页 |
| 3.4 纳米凝胶载体的构建 | 第36-37页 |
| 4 结果 | 第37-45页 |
| 4.1 CEC和CECm的结构分析 | 第37-39页 |
| 4.2 HTCC和HTCCm的结构分析 | 第39-42页 |
| 4.3 HP-β-CD-A的结构分析 | 第42页 |
| 4.4 最优复合比的检测 | 第42-43页 |
| 4.5 HP-β-CD-A包载量的确定 | 第43-44页 |
| 4.6 纳米凝胶的pH响应能力评价 | 第44-45页 |
| 5 讨论 | 第45-46页 |
| 6 参考文献 | 第46-48页 |
| 第二章 红细胞膜包被纳米凝胶的构建及体外特性的检测 | 第48-66页 |
| 1 引言 | 第48-49页 |
| 2 材料和仪器 | 第49-50页 |
| 2.1 主要试剂 | 第49-50页 |
| 2.2 主要设备仪器 | 第50页 |
| 3 实验方法 | 第50-55页 |
| 3.1 PTX与IL-2共包载膜包被纳米凝胶(NR_(P+I))的制备 | 第50-52页 |
| 3.2 NR_(P+I)的表征 | 第52-53页 |
| 3.3 肿瘤微环境pH敏感特性考察 | 第53页 |
| 3.4 稳定性考察 | 第53页 |
| 3.5 红细胞溶血实验 | 第53-54页 |
| 3.6 空白载体细胞毒性检测 | 第54-55页 |
| 4 结果 | 第55-62页 |
| 4.1 PTX-HP-β-CD-A包合物的评价 | 第55-56页 |
| 4.2 NR_(P+I)基本特性 | 第56-59页 |
| 4.3 pH敏感响应特性评价 | 第59-60页 |
| 4.4 稳定性评价 | 第60页 |
| 4.5 红细胞溶血能力的检测 | 第60-61页 |
| 4.6 空白载体细胞毒性评价 | 第61-62页 |
| 5 讨论 | 第62-63页 |
| 6 参考文献 | 第63-66页 |
| 第三章 肿瘤微环境响应释放特性和药代动力学的研究 | 第66-83页 |
| 1 引言 | 第66-67页 |
| 2 材料与仪器 | 第67-68页 |
| 2.1 主要试剂 | 第67页 |
| 2.2 主要设备仪器 | 第67页 |
| 2.3 细胞 | 第67页 |
| 2.4 动物 | 第67-68页 |
| 3 实验方法 | 第68-72页 |
| 3.1 体外药物释放 | 第68页 |
| 3.2 IL-2生物活性检测 | 第68-69页 |
| 3.3 肿瘤微环境药物释放研究 | 第69页 |
| 3.4 药物代谢动力学研究 | 第69-71页 |
| 3.5 药物体内分布研究 | 第71-72页 |
| 4 结果 | 第72-78页 |
| 4.1 NR_(P+I)介导两药体外累积释放结果 | 第72-73页 |
| 4.2 IL-2体外生物活性评价 | 第73页 |
| 4.3 肿瘤微环境药物释放评价 | 第73-74页 |
| 4.4 药物代谢动力学评价 | 第74-77页 |
| 4.5 药物体内分布评价 | 第77-78页 |
| 5 讨论 | 第78-80页 |
| 6 参考文献 | 第80-83页 |
| 第四章 NR介导化疗免疫联合抗肿瘤疗法的药效评价 | 第83-103页 |
| 1 引言 | 第83-84页 |
| 2 材料与仪器 | 第84-85页 |
| 2.1 主要试剂 | 第84-85页 |
| 2.2 主要设备仪器 | 第85页 |
| 2.3 细胞 | 第85页 |
| 2.4 动物 | 第85页 |
| 3 实验方法 | 第85-90页 |
| 3.1 体外诱导CRT | 第85-87页 |
| 3.2 PTX联合剂量研究 | 第87-88页 |
| 3.3 NR_(P+I)与NG_(P+I)抗肿瘤实验 | 第88-89页 |
| 3.4 NR介导化疗免疫联合抗肿瘤疗法的协同效果考察 | 第89-90页 |
| 3.5 系统性毒性研究 | 第90页 |
| 4 结果 | 第90-99页 |
| 4.1 CRT暴露情况的分析 | 第90-92页 |
| 4.2 PTX最优剂量的确定 | 第92-93页 |
| 4.3 NR_(P+I)与NG_(P+I)抗肿瘤效果分析 | 第93-94页 |
| 4.4 化疗免疫联合抗肿瘤效果评价 | 第94-96页 |
| 4.5 瘤内CRT与CD8的观测 | 第96-97页 |
| 4.6 系统性毒性分析 | 第97-99页 |
| 5 讨论 | 第99-100页 |
| 6 参考文献 | 第100-103页 |
| 第五章 NR介导化疗免疫疗法调控肿瘤免疫微环境的研究 | 第103-121页 |
| 1 引言 | 第103-104页 |
| 2 材料与仪器 | 第104-105页 |
| 2.1 主要试剂 | 第104-105页 |
| 2.2 主要设备仪器 | 第105页 |
| 2.3 细胞 | 第105页 |
| 2.4 动物 | 第105页 |
| 3 实验方法 | 第105-110页 |
| 3.1 皮下肿瘤模型的建立 | 第105页 |
| 3.2 分组及给药方案 | 第105-106页 |
| 3.3 免疫组织化学研究 | 第106页 |
| 3.4 淋巴结中DC熟化研究 | 第106-107页 |
| 3.5 肿瘤浸润DC研究 | 第107-108页 |
| 3.6 肿瘤浸润T细胞研究 | 第108-109页 |
| 3.7 肿瘤浸润NK细胞研究 | 第109页 |
| 3.8 Treg细胞检测 | 第109-110页 |
| 3.9 肿瘤浸润细胞因子检测 | 第110页 |
| 4 结果 | 第110-118页 |
| 4.1 免疫组化结果 | 第110-111页 |
| 4.2 DC熟化评价 | 第111-113页 |
| 4.3 肿瘤浸润T淋巴细胞的分析 | 第113-114页 |
| 4.4 肿瘤浸润NK细胞的分析 | 第114-115页 |
| 4.5 免疫抑制性微环境的调控 | 第115-117页 |
| 4.6 肿瘤浸润细胞因子的分析 | 第117-118页 |
| 5 讨论 | 第118-119页 |
| 6 参考文献 | 第119-121页 |
| 第六章 NR介导热疗与化疗免疫联合疗法抗肿瘤的研究 | 第121-138页 |
| 1 引言 | 第121-122页 |
| 2 材料与仪器 | 第122-123页 |
| 2.1 主要试剂 | 第122页 |
| 2.2 主要设备仪器 | 第122页 |
| 2.3 细胞 | 第122页 |
| 2.4 动物 | 第122-123页 |
| 3 实验方法 | 第123-127页 |
| 3.1 PTX、IL-2和DiR共包载NR的制备 | 第123页 |
| 3.2 PTX、IL-2和DiR共包载NR的表征 | 第123-124页 |
| 3.3 NR介导多疗法协同抗肿瘤的研究 | 第124-125页 |
| 3.4 免疫应答考察 | 第125-126页 |
| 3.5 小鼠双瘤模型中肿瘤抑制效果的研究 | 第126-127页 |
| 4 结果 | 第127-134页 |
| 4.1 形貌观察 | 第127-128页 |
| 4.2 紫外光谱检测 | 第128页 |
| 4.3 体外升温特性 | 第128-130页 |
| 4.4 体内升温特性 | 第130页 |
| 4.5 NR介导多疗法抗肿瘤效果的评价 | 第130-131页 |
| 4.6 NR介导多疗法抗肿瘤免疫应答分析 | 第131-133页 |
| 4.7 小鼠双瘤模型中肿瘤抑制效果评价 | 第133-134页 |
| 5 讨论 | 第134-136页 |
| 6 参考文献 | 第136-138页 |
| 第七章 一氧化氮供体联合化疗免疫疗法抗肿瘤的研究 | 第138-150页 |
| 1 引言 | 第138-139页 |
| 2 材料与仪器 | 第139-140页 |
| 2.1 主要试剂 | 第139页 |
| 2.2 主要设备仪器 | 第139页 |
| 2.3 细胞 | 第139页 |
| 2.4 动物 | 第139-140页 |
| 3 实验方法 | 第140-143页 |
| 3.1 PTX和IL-2共包载NR的制备 | 第140页 |
| 3.2 NO供体TNO_3的合成 | 第140页 |
| 3.3 NO供体联合化疗免疫疗法协同抗肿瘤的研究 | 第140-141页 |
| 3.4 免疫应答考察 | 第141-143页 |
| 4 结果 | 第143-148页 |
| 4.1 NO供体联合化疗免疫疗法协同抗肿瘤效果的评价 | 第143-144页 |
| 4.2 抗肿瘤免疫应答的分析 | 第144-148页 |
| 5 讨论 | 第148页 |
| 6 参考文献 | 第148-150页 |
| 总结与展望 | 第150-153页 |
| 综述 | 第153-180页 |
| 参考文献 | 第167-180页 |
| 发表的文章 | 第180-181页 |
| 致谢 | 第181-182页 |
