| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 缩写表 | 第9-13页 |
| 1 新型6-氮杂吲哚类CDK1抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第13-61页 |
| 1.1 新型6-氮杂吲哚类CDK1抑制剂的研究背景与设计思路 | 第13-22页 |
| 1.1.1 YJY-A系列7-苄氨取代-6-氮杂吲哚类衍生物(YJY-A-1～YJY-A-10)的设计 | 第18-21页 |
| 1.1.2 YJY-A系列7-氨甲基吡啶取代-6-氮杂吲哚类衍生物(YJY-A-11～YJY-A-13)的设计 | 第21-22页 |
| 1.2 新型6-氮杂吲哚类CDK1抑制剂的化学合成 | 第22-30页 |
| 1.2.1 YJY-A系列7-苄氨取代-6-氮杂吲哚类衍生物(YJY-A-1～YJY-A-10)的合成 | 第22-29页 |
| 1.2.1.1 YJY-A-1～YJY-A-10系列化合物的合成路线 | 第22-27页 |
| 1.2.1.2 YJY-A-1～YJY-A-10系列化合物合成路线的初期探索及失败经验 | 第27-29页 |
| 1.2.2 YJY-A系列7-氨甲基吡啶取代-6-氮杂吲哚类衍生物(YJY-A-11～YJY- A-13)的合成 | 第29-30页 |
| 1.3 新型6-氮杂吲哚类CDK1抑制剂的生物活性测定及初步构效关系讨论 | 第30-38页 |
| 1.3.1 新型6-氮杂吲哚类化合物体外抗肿瘤活性的初步研究 | 第30-34页 |
| 1.3.2 新型6-氮杂吲哚类化合物CDK1抑制活性的测定及初步构效关系讨论 | 第34-37页 |
| 1.3.3 新型6-氮杂吲哚类化合物YJY-A-4、YJY-A-7的细胞周期阻滞作用 | 第37-38页 |
| 1.4 小结 | 第38-39页 |
| 1.5 实验部分 | 第39-59页 |
| 参考文献 | 第59-61页 |
| 2 氨基吡唑/吲唑类衍生物CDK1/cdc7双重抑制剂的初步探索 | 第61-119页 |
| 2.1 氨基吡唑/吲唑类衍生物CDK1/cdc7双重抑制剂的研究背景 | 第61-67页 |
| 2.1.1 CDK1激酶与cdc7激酶 | 第61-62页 |
| 2.1.2 CDK1激酶与cdc7激酶小分子抑制剂及其和相关蛋白的结合模式 | 第62-67页 |
| 2.2 氨基吡唑/吲唑类衍生物CDK1/cdc7双重抑制剂的初步设计思路 | 第67-76页 |
| 2.2.1 虚拟化合物库的设计 | 第67-68页 |
| 2.2.2 cdc7激酶小分子抑制剂药效团模型的构建 | 第68-71页 |
| 2.2.3 基于CDK1及cdc7小分子抑制剂药效团模型的虚拟筛选 | 第71-72页 |
| 2.2.4 基于CDK1分子对接的虚拟筛选 | 第72-74页 |
| 2.2.5 YJY-B系列3-氨基吡唑类化合物的设计 | 第74页 |
| 2.2.6 YJY-C系列3-氨基吲唑类化合物(YJY-C-1～YJY-C-4)及3-氨基-7-氮杂吲唑类化合物(YJY-C-5～YJY-C-9)的设计 | 第74-75页 |
| 2.2.7 YJY-C系列7-氨基吲唑类化合物(YJY-C-10～YJY-C-13)的设计 | 第75-76页 |
| 2.3 氨基吡唑/吲唑类衍生物CDK1/cdc7双重抑制剂的化学合成 | 第76-85页 |
| 2.3.1 YJY-B系列3-氨基吡唑类化合物的合成 | 第76-79页 |
| 2.3.2 YJY-C系列3-氨基吲唑类化合物(YJY-C-1～YJY-C-4)的合成 | 第79-82页 |
| 2.3.3 YJY-C系列3-氨基-7-氮杂吲唑类化合物(YJY-C-5～YJY-C-9)的合成 | 第82-83页 |
| 2.3.4 YJY-C系列7-氨基吲唑类化合物(YJY-C-10～YJY-C-13)的合成 | 第83-85页 |
| 2.4 氨基吡唑/吲唑类衍生物CDK1/cdc7双重抑制剂的初步生物活性测定及初步的构效关系总结 | 第85-89页 |
| 2.4.1 初步体外肿瘤细胞增殖抑制活性筛选 | 第85-88页 |
| 2.4.2 初步构效关系探索 | 第88-89页 |
| 2.5 小结 | 第89-90页 |
| 2.6 实验部分 | 第90-116页 |
| 参考文献 | 第116-119页 |
| 3 CDK激酶在细胞周期中的作用及其小分子抑制剂的研究进展(综述) | 第119-167页 |
| 3.1 引言 | 第119页 |
| 3.2 CDK激酶在细胞周期中的作用 | 第119-121页 |
| 3.3 CDK小分子抑制剂 | 第121-142页 |
| 3.4 小分子抑制剂与CDKs激酶结合方式举例 | 第142-148页 |
| 3.5 小结与展望 | 第148-150页 |
| 参考文献 | 第150-167页 |
| 作者简历及硕士期间已发表或待发表的论文 | 第167页 |
