| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一部 基于靶点PTP1B的抗代谢综合征药物的筛选 | 第7-25页 |
| 前言 | 第8-10页 |
| 材料与方法 | 第10-13页 |
| 实验结果 | 第13-21页 |
| 1 抗代谢综合征药物筛选 | 第13-19页 |
| 1.1 对胰岛素抵抗的影响 | 第13-15页 |
| 1.1.1 改善胰岛素耐量受损作用 | 第13-14页 |
| 1.1.2 改善高胰岛素血症作用 | 第14-15页 |
| 1.2 对糖代谢紊乱的影响 | 第15-17页 |
| 1.2.1 改善空腹血糖作用 | 第15-16页 |
| 1.2.2 改善葡萄糖耐量作用 | 第16-17页 |
| 1.3 对脂代谢紊乱的影响 | 第17-19页 |
| 1.3.1 调节血脂紊乱作用 | 第17-18页 |
| 1.3.2 降低肥胖小鼠体重作用 | 第18-19页 |
| 2 筛选结果小结 | 第19-21页 |
| 讨论 | 第21-23页 |
| 参考文献 | 第23-25页 |
| 第二部 化合物CX09050抗代谢综合征作用及其机制的实验研究 | 第25-52页 |
| 前言 | 第26-27页 |
| 材料与方法 | 第27-31页 |
| 实验结果 | 第31-47页 |
| 1 抑制分子靶点PTP1B作用 | 第31-34页 |
| 1.1 对基因重组hPTP1B活性的影响 | 第31页 |
| 1.2 对PTP1B高表达293T细胞内PTP1B酶活性的影响 | 第31-33页 |
| 1.3 对DIO小鼠肝脏PTP1B蛋白表达的影响 | 第33-34页 |
| 2 改善机体胰岛素抵抗作用 | 第34-37页 |
| 2.1 对胰岛素耐量的影响 | 第34-35页 |
| 2.2 对血胰岛素水平及HOMA-IR的影响 | 第35-36页 |
| 2.3 对正糖钳实验中GIR的影响 | 第36-37页 |
| 3 改善糖代谢紊乱作用 | 第37-39页 |
| 3.1 对空腹血糖水平的影响 | 第37-38页 |
| 3.2 对葡萄糖耐量受损的影响 | 第38-39页 |
| 4 改善脂代谢紊乱作用 | 第39-43页 |
| 4.1 对肥胖小鼠体重的影响 | 第39页 |
| 4.2 对高脂血症的影响 | 第39-41页 |
| 4.3 对脂肪肝的影响 | 第41-43页 |
| 5 改善DIO小鼠代谢综合征的作用机制探讨 | 第43-47页 |
| 5.1 对肝脏胰岛素信号通路的调控作用 | 第43-45页 |
| 5.2 对肝脏脂肪合成通路的调控作用 | 第45-47页 |
| 讨论 | 第47-49页 |
| 参考文献 | 第49-52页 |
| 综述 | 第52-67页 |
| 参考文献 | 第59-67页 |
| 附录一:缩略词 | 第67-69页 |
| 附录二:在读期间发表论文、参加会议、专利申请 | 第69-70页 |
| 附录三:课题基金资助 | 第70-72页 |
| 致谢 | 第72页 |