| 第一部分 利用计算机辅助设计筛选分离酶抑制剂的研究 | 第12-65页 |
| 摘要 | 第13-14页 |
| Abstract | 第14-15页 |
| 缩略语说明 | 第15-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-23页 |
| 一、细胞周期概述 | 第16-19页 |
| 二、分离酶及研究进展 | 第19-20页 |
| 三、肿瘤与抗肿瘤药物的研究 | 第20-21页 |
| 四、CADD方法在新药物设计与筛选中的应用 | 第21-23页 |
| 第二章 分离酶蛋白三维结构的计算机模建及小分子抑制剂的虚拟筛选 | 第23-28页 |
| 一、材料与方法 | 第23页 |
| 二、结果与讨论 | 第23-27页 |
| 1、Separase三维结构的模建 | 第23-25页 |
| 2、Separase模型的评估 | 第25-26页 |
| 3、虚拟筛选 | 第26-27页 |
| 3.1 使用的虚拟筛选程序 | 第26页 |
| 3.2 筛选用小分子的处理 | 第26页 |
| 3.3 Separase活性位点的确立 | 第26页 |
| 3.4 分子对接参数的选择 | 第26-27页 |
| 3.5 DOCK和Cscore分析 | 第27页 |
| 3.6 FlexX与类药性分析结果 | 第27页 |
| 三、小结 | 第27-28页 |
| 第三章 具有抗肿瘤活性的小分子化合物的筛选 | 第28-36页 |
| 一、材料与方法 | 第28-31页 |
| 1、实验材料 | 第28-29页 |
| 2、实验方法 | 第29-31页 |
| 2.1 细胞培养 | 第29页 |
| 2.2 细胞存活率的测定 | 第29-30页 |
| 2.3 流式细胞分析法检测细胞周期 | 第30页 |
| 2.4 免疫荧光 | 第30-31页 |
| 二、结果与讨论 | 第31-35页 |
| 1. MTT法筛选有抗肿瘤细胞活性的化合物 | 第31-32页 |
| 2. 流式细胞分析法检测细胞周期 | 第32-34页 |
| 3. 免疫荧光 | 第34-35页 |
| 三、小结 | 第35-36页 |
| 第四章 69 | 第36-45页 |
| 一、材料与方法 | 第36-39页 |
| 1、实验材料 | 第36-37页 |
| 2、实验方法 | 第37-39页 |
| 2.1、细胞培养 | 第37页 |
| 2.2、细胞存活率的测定 | 第37-38页 |
| 2.3、流式细胞分析法检测细胞周期 | 第38页 |
| 2.4、蛋白免疫印迹(western blot) | 第38-39页 |
| 二、结果与讨论 | 第39-44页 |
| 1、69 | 第39-40页 |
| 2、69 | 第40-41页 |
| 3、69 | 第41-44页 |
| 三、小结 | 第44-45页 |
| 第五章 69 | 第45-56页 |
| 一、材料与方法 | 第45-48页 |
| 1、实验材料 | 第45-46页 |
| 2、实验方法 | 第46-48页 |
| 2.1 细胞培养 | 第46页 |
| 2.2 质粒DNA瞬时转染 | 第46-47页 |
| 2.3 GFP(绿色荧光蛋白)质粒共转染 | 第47页 |
| 2.4 蛋白免疫印迹(western blot) | 第47页 |
| 2.5 细胞存活率的测定 | 第47-48页 |
| 2.6 CI(Combinative Index)数据统计方法 | 第48页 |
| 2.7 流式细胞分析法检测细胞周期 | 第48页 |
| 二、结果与讨论 | 第48-54页 |
| 1. separase基因过表达 | 第48-50页 |
| 2. 与其他有丝分裂阻滞剂的联合用药 | 第50-54页 |
| 三、讨论 | 第54-55页 |
| 四、小结 | 第55-56页 |
| 结论 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-61页 |
| 附录 | 第61-65页 |
| 第二部分 喹唑啉类化合物抗肿瘤机制的研究 | 第65-105页 |
| 中文摘要 | 第66-67页 |
| 英文摘要 | 第67-68页 |
| 缩略语说明 | 第68-69页 |
| 第一章 前言 | 第69-71页 |
| 一、肿瘤与恶性肿瘤发病概况 | 第69页 |
| 二、抗肿瘤药物概况 | 第69-70页 |
| 三、抗肿瘤药物发展策略 | 第70-71页 |
| 第二章 LJK-11诱导肿瘤细胞凋亡 | 第71-81页 |
| 一、材料与方法 | 第71-75页 |
| 1、实验材料 | 第72-73页 |
| 2、实验方法 | 第73-75页 |
| 2.1 细胞培养 | 第73页 |
| 2.2 细胞存活率的测定 | 第73-74页 |
| 2.3 蛋白免疫印迹(western blot) | 第74-75页 |
| 二、结果与讨论 | 第75-80页 |
| 1、LJK-11对肿瘤细胞的增殖抑制作用 | 第75-77页 |
| 2、LJK-11诱导肿瘤细胞的凋亡 | 第77-78页 |
| 3、LJK-11对肿瘤细胞信号转导分子的影响 | 第78-80页 |
| 三、小结 | 第80-81页 |
| 第三章 LJK-11对肿瘤细胞细胞周期的影响 | 第81-88页 |
| 一、材料与方法 | 第81-84页 |
| 1、实验材料 | 第81-82页 |
| 2、实验方法 | 第82-84页 |
| 2.1 细胞培养 | 第83页 |
| 2.2 流式细胞分析法检测细胞周期 | 第83页 |
| 2.3 免疫荧光 | 第83-84页 |
| 二、结果与讨论 | 第84-87页 |
| 1、LJK-11可引起肿瘤细胞细胞周期的G2/M期阻滞 | 第84-86页 |
| 2、LJK-11对细胞微管的影响 | 第86-87页 |
| 三、小结 | 第87-88页 |
| 第四章 LJK-11对肿瘤细胞微管的影响 | 第88-100页 |
| 一、材料与方法 | 第89-93页 |
| 1、实验材料 | 第89-90页 |
| 2、实验方法 | 第90-93页 |
| 2.1 细胞培养 | 第91页 |
| 2.2 免疫荧光 | 第91页 |
| 2.3 体外微管聚合实验 | 第91-92页 |
| 2.4 细胞存活率的测定 | 第92页 |
| 2.5 流式细胞分析法检测细胞周期 | 第92页 |
| 2.6 CI(Combinative Index)数据统计方法 | 第92-93页 |
| 二、结果与讨论 | 第93-99页 |
| 1. LJK-11对细胞微管具有解聚作用 | 第93-95页 |
| 2、LJK-11与其他微管靶点药物的比较 | 第95-99页 |
| 三、小结 | 第99-100页 |
| 结论 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-105页 |
| 发表文章目录 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106-107页 |
| 附录 | 第107-121页 |
