摘要 | 第5-7页 |
ABSTRACT | 第7-8页 |
第一章 前言 | 第9-24页 |
1 肿瘤靶向治疗 | 第9-11页 |
1.1 被动靶向 | 第9-10页 |
1.2 主动靶向 | 第10-11页 |
2 MUC1 | 第11-14页 |
2.1 MUC1在正常组织细胞中的结构和功能 | 第11-12页 |
2.2 MUC1在肿瘤细胞中的结构和功能 | 第12-13页 |
2.3 MUC1在临床中的应用 | 第13-14页 |
3 核酸适配体 | 第14-19页 |
3.1 核酸适配体的筛选 | 第15-16页 |
3.2 核酸适配体介导的药物载体负载抗肿瘤药物在肿瘤治疗中的应用 | 第16-18页 |
3.3 核酸适配体的其它作用 | 第18-19页 |
3.4 MUC1 aptamer的发展与应用 | 第19页 |
4 DNA正四面体 | 第19-21页 |
4.1 DNA纳米结构 | 第19-20页 |
4.2 DNA正四面体 | 第20-21页 |
5 选题依据以及意义 | 第21-22页 |
6 研究策略和技术路线 | 第22-24页 |
6.1 拟解决的科学问题 | 第22页 |
6.2 研究策略和技术路线 | 第22-24页 |
第二章 材料与方法 | 第24-37页 |
1 主要材料和试剂 | 第24-27页 |
1.1 细胞系 | 第24页 |
1.2 细胞培养试剂 | 第24-25页 |
1.3 DNA正四面体 | 第25页 |
1.4 核酸适配体(aptamer) | 第25-26页 |
1.5 试剂盒 | 第26页 |
1.6 化学试剂 | 第26页 |
1.7 溶液的配置 | 第26-27页 |
1.8 实验耗材 | 第27页 |
2 实验仪器和设备 | 第27-28页 |
3 实验方法 | 第28-37页 |
3.1 细胞培养 | 第28页 |
3.2 DNA正四面的构建 | 第28页 |
3.3 Apt-Td的构建 | 第28-29页 |
3.4 DNA正四面及Apt-Td的验证 | 第29-30页 |
3.5 Td以及Apt-Td粒径和Zeta电位的表征 | 第30页 |
3.6 流式细胞分析 | 第30-31页 |
3.7 载药率的测定 | 第31-32页 |
3.8 细胞摄取试验 | 第32-33页 |
3.9 细胞共培养试验 | 第33-34页 |
3.10 时间梯度试验 | 第34页 |
3.11 细胞存活率的测定 | 第34-35页 |
3.12 Apt-Td-Dox的IC50值的测定 | 第35-36页 |
3.13 统计学分析 | 第36-37页 |
第三章 实验结果与分析 | 第37-53页 |
1 Apt-Td的构建 | 第37-38页 |
2 Apt-Td的鉴别及表征 | 第38-41页 |
2.1 Apt-Td构建的鉴别 | 第38-39页 |
2.2 Apt-Td的物理表征 | 第39-41页 |
3 MUC1 aptamer以及Apt-Tail在MUC1阳性细胞和MUC1阴性细胞系的特异性研究 | 第41-43页 |
4 Apt-Td可以选择性结合MUC1阳性细胞 | 第43页 |
5 Apt-Td载药试验 | 第43-45页 |
6 Apt-Td选择性将阿霉素递送至MUC1阳性细胞 | 第45-49页 |
7 Apt-Td-Dox可以在体外对MUC1阳性肿瘤细胞产生靶向性细胞毒性 | 第49-50页 |
8 Apt-Td-Dox的内吞时间曲线及IC50测定 | 第50-53页 |
第四章 讨论与结论 | 第53-56页 |
1 讨论 | 第53-55页 |
2 结论 | 第55-56页 |
参考文献 | 第56-63页 |
附录一 文缩略词汇表 | 第63-65页 |
附录二 个人简历 | 第65-66页 |
致谢 | 第66-68页 |