中文摘要 | 第3-5页 |
abstract | 第5-6页 |
一、引言 | 第9-15页 |
二、材料和方法 | 第15-24页 |
1、实验动物 | 第15页 |
2、实验菌株 | 第15页 |
3、EAE模型的建立 | 第15页 |
4、P. acnes模型的建立及生存曲线分析 | 第15-16页 |
5、谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST的检测 | 第16页 |
6、骨髓嵌合体的建立 | 第16页 |
7、小鼠脊髓标本的分离和石蜡切片 | 第16-17页 |
8、脾脏/肝脏单个核细胞(MNCs)的分离 | 第17页 |
9、Luxol fast blue染色和HE染色 | 第17-18页 |
10、中枢神经系统单核细胞的制备和流式细胞染色 | 第18页 |
11、原代小胶质细胞的分离培养以及与T细胞的共培养 | 第18-19页 |
12、实时定量PCR | 第19-21页 |
13、细胞增殖试验 | 第21页 |
14、免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP) | 第21页 |
15、Western blot免疫印记 | 第21页 |
16、细胞因子CBA检测 | 第21-22页 |
17、免疫组织化学和免疫细胞化学染色 | 第22页 |
18、电镜检测 | 第22-23页 |
19、统计学处理 | 第23-24页 |
三、实验结果 | 第24-68页 |
第一部分 GRA减少EAE疾病模型中小鼠中枢神经系统的炎症和 髓鞘损伤 | 第24-28页 |
第二部分 GRA阻断反应性T细胞向中枢神经系统的迁移侵袭 | 第28-34页 |
第三部分 GRA通过抑制趋化因子的表达抑制向中枢神经系统的炎症浸润 | 第34-39页 |
第四部分 GRA通过抑制MAPK信号抑制小胶质细胞活化 | 第39-49页 |
第五部分 GRA通过促进髓鞘再生缓解EAE | 第49-54页 |
第六部分 GRA抑制小胶质细胞促进脑源性神经营养因子(BDNF)的表达 | 第54-58页 |
第七部分 抑制Hsp90缓解P. acnes引起的暴发性肝衰竭 | 第58-62页 |
第八部分 抑制Hsp90可减少肝损伤小鼠CD4+T细胞向肝脏迁移, 抑制DC细胞的活化 | 第62-65页 |
第九部分 AUY922抑制Hsp90,介导降解Ezh2,缓解P. acnes引起的暴发性肝衰竭 | 第65-68页 |
四、讨论 | 第68-75页 |
五、参考文献 | 第75-84页 |
六、缩略表(List of Abbreviation) | 第84-85页 |
攻读学位期间发表文章 | 第85-87页 |
致谢 | 第87-88页 |