| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 前言 | 第13-14页 |
| 第一章 综述 | 第14-27页 |
| 1.1 高血压疾病及抗高血压药物 | 第14-15页 |
| 1.1.1 高血压的危害 | 第14页 |
| 1.1.2 高血压的治疗 | 第14页 |
| 1.1.3 常见抗高血压药物 | 第14-15页 |
| 1.2 褐藻氨酸概述 | 第15-16页 |
| 1.2.1 褐藻及褐藻氨酸的药用价值 | 第15页 |
| 1.2.2 褐藻氨酸的降压机制 | 第15-16页 |
| 1.2.3 褐藻氨酸的发展现状及前景 | 第16页 |
| 1.3 海洋药物研究概况 | 第16-18页 |
| 1.3.1 海洋天然药物的涵义 | 第16-17页 |
| 1.3.2 海洋药物领域的研究现状 | 第17页 |
| 1.3.3 海洋药物的分类 | 第17页 |
| 1.3.4 海洋天然产物的重要性及开发方向 | 第17-18页 |
| 1.3.5 海洋天然药物的获得方法 | 第18页 |
| 1.4 氨基酸显色反应 | 第18-19页 |
| 1.4.1 茚三酮显色反应 | 第18页 |
| 1.4.2 碘化铋钾显色反应 | 第18-19页 |
| 1.5 氨基保护 | 第19-22页 |
| 1.5.1 基团保护的目的 | 第19页 |
| 1.5.2 基团保护的要求 | 第19页 |
| 1.5.3 基团保护的方法 | 第19-20页 |
| 1.5.3.1 质子化反应法 | 第20页 |
| 1.5.3.2 形成N-S键法 | 第20页 |
| 1.5.3.3 形成酰胺法 | 第20页 |
| 1.5.3.4 形成C=N法 | 第20页 |
| 1.5.4 螯合反应 | 第20-22页 |
| 1.5.4.1 Cbz保护法 | 第20-21页 |
| 1.5.4.2 Boc保护法 | 第21页 |
| 1.5.4.3 金属螯合保护法 | 第21-22页 |
| 1.6 氨基酸金属螯合物 | 第22-24页 |
| 1.6.1 螯合物与螯合作用简介 | 第22页 |
| 1.6.2 常用氨基酸金属螯合物的制备方法 | 第22-23页 |
| 1.6.2.1 液相反应制备法 | 第22-23页 |
| 1.6.2.2 微波固相制备法 | 第23页 |
| 1.6.2.3 室温固相制备法 | 第23页 |
| 1.6.2.4 复合氨基酸金属螯合物的制备 | 第23页 |
| 1.6.3 氨基酸金属螯合物的性质 | 第23-24页 |
| 1.7 烷基化反应 | 第24-25页 |
| 1.7.1 烷基化反应简介 | 第24页 |
| 1.7.2 常用的甲基化试剂 | 第24页 |
| 1.7.3 氨基酸N-甲基化方法的选择 | 第24-25页 |
| 1.8 相转移催化剂 | 第25-26页 |
| 1.8.1 茚三酮显色反应 | 第25页 |
| 1.8.2 相转移催化剂分类及应用 | 第25-26页 |
| 1.9 响应面优化法简介 | 第26页 |
| 1.10 课题研究目的及内容 | 第26-27页 |
| 第二章 α-氨基保护即赖氨酸金属螯合物的制备 | 第27-53页 |
| 2.1 实验原料、仪器及设备 | 第27-28页 |
| 2.1.1 实验原料 | 第27页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第27页 |
| 2.1.3 主要设备 | 第27-28页 |
| 2.2 赖氨酸α-氨基的保护 | 第28-31页 |
| 2.2.1 Boc法进行α-氨基保护 | 第28-29页 |
| 2.2.2 Cbz法进行α-氨基保护 | 第29页 |
| 2.2.3 金属螯合法进行α-氨基保护 | 第29-30页 |
| 2.2.3.1 铜做金属掩蔽剂 | 第29-30页 |
| 2.2.3.2 锌做金属掩蔽剂 | 第30页 |
| 2.2.4 两种金属掩蔽方法的比较 | 第30-31页 |
| 2.3 赖氨酸标准曲线的测定 | 第31-35页 |
| 2.3.1 实验试剂的配制 | 第31页 |
| 2.3.2 实验步骤 | 第31页 |
| 2.3.3 赖氨酸茚三酮显色反应的单因素实验 | 第31-34页 |
| 2.3.3.1 缓冲液pH值影响实验 | 第31-32页 |
| 2.3.3.2 加热时间影响实验 | 第32-33页 |
| 2.3.3.3 加热温度影响实验 | 第33页 |
| 2.3.3.4 显色剂用量影响实验 | 第33-34页 |
| 2.3.4 赖氨酸标准曲线的绘制 | 第34-35页 |
| 2.4 赖氨酸锌螯合反应最佳合成工艺的探究 | 第35-40页 |
| 2.4.1 实验方法 | 第36页 |
| 2.4.2 单因素实验 | 第36-39页 |
| 2.4.2.1 反应体系pH | 第36-37页 |
| 2.4.2.2 反应温度 | 第37页 |
| 2.4.2.3 反应时间 | 第37-38页 |
| 2.4.2.4 反应物料比 | 第38页 |
| 2.4.2.5 pH调节剂的种类 | 第38-39页 |
| 2.4.2.6 搅拌速率 | 第39页 |
| 2.4.3 L-赖氨酸锌螯合反应单因素实验最佳合成条件 | 第39页 |
| 2.4.4 赖氨酸锌螯合反应响应面优化实验 | 第39-40页 |
| 2.5 赖氨酸铜螯合反应最佳螯合工艺的探索 | 第40-43页 |
| 2.5.1 实验方法 | 第40页 |
| 2.5.2 单因素实验 | 第40-43页 |
| 2.5.2.1 反应体系pH | 第40-41页 |
| 2.5.2.2 反应温度 | 第41页 |
| 2.5.2.3 反应时间 | 第41-42页 |
| 2.5.2.4 反应物料比 | 第42页 |
| 2.5.2.5 PH调节剂的种类 | 第42-43页 |
| 2.5.2.6 搅拌速率 | 第43页 |
| 2.5.3 L-赖氨酸铜螯合反应单因素实验最佳合成条件 | 第43页 |
| 2.6 赖氨酸金属(铜、锌)螯合物螯合比的测定 | 第43-46页 |
| 2.6.1 EDTA配位滴定法测定螯合比 | 第43-45页 |
| 2.6.1.1 EDTA标准液的配制 | 第44页 |
| 2.6.1.2 EDTA滴定法测定赖氨酸锌螯合物中的锌含量 | 第44页 |
| 2.6.1.3 赖氨酸金属螯合反应的物料衡算 | 第44页 |
| 2.6.1.4 配位滴定测定赖氨酸锌螫合物的螯合比 | 第44-45页 |
| 2.6.2 茚三酮比色法测定螯合比 | 第45-46页 |
| 2.6.2.1 实验试剂的配制 | 第45页 |
| 2.6.2.2 吸光度的测定 | 第45页 |
| 2.6.2.3 吸光度与螯合比的转化 | 第45-46页 |
| 2.7 赖氨酸及其金属(铜、锌)螯合物的理化性质 | 第46-47页 |
| 2.7.1 赖氨酸的理化性质 | 第46页 |
| 2.7.2 赖氨酸锌的理化性质 | 第46-47页 |
| 2.7.3 赖氨酸铜的理化性质 | 第47页 |
| 2.8 赖氨酸锌螯合反应的响应面优化实验 | 第47-51页 |
| 2.8.1 赖氨酸锌和赖氨酸铜的比较 | 第47页 |
| 2.8.2 响应面实验的设计及图标的绘制 | 第47-51页 |
| 2.9 本章小结 | 第51-53页 |
| 第三章 E-N三甲基赖氨酸合成工艺的探索 | 第53-71页 |
| 3.1 实验原料和设备 | 第53-54页 |
| 3.1.1 实验原料 | 第53页 |
| 3.1.2 实验设备 | 第53-54页 |
| 3.2 E-N三甲基赖氨酸锌盐的制备 | 第54-63页 |
| 3.2.1 甲基化试剂的选择 | 第54页 |
| 3.2.2 常压下DMC的最佳甲基化条件探索实验 | 第54-59页 |
| 3.2.2.1 实验方法 | 第54-55页 |
| 3.2.2.2 反应体系pH | 第55-56页 |
| 3.2.2.3 相转移催化剂种类 | 第56页 |
| 3.2.2.4 反应时间 | 第56-57页 |
| 3.2.2.5 乙醇添加量 | 第57-58页 |
| 3.2.2.6 反应温度 | 第58页 |
| 3.2.2.7 反应物料比 | 第58-59页 |
| 3.2.2.8 搅拌速率 | 第59页 |
| 3.2.3 高压下DMC最佳甲基化条件探索实验 | 第59-63页 |
| 3.2.3.1 实验内容 | 第60页 |
| 3.2.3.2 固体碱催化剂K_2CO_3的用量 | 第60-61页 |
| 3.2.3.3 反应温度 | 第61页 |
| 3.2.3.4 反应时间 | 第61-62页 |
| 3.2.3.5 搅拌速率 | 第62-63页 |
| 3.2.4 高压DMC甲基化反应的响应面优化实验 | 第63页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第63-67页 |
| 3.3.1 三甲基赖氨酸锌合成反应的物料衡算 | 第63页 |
| 3.3.2 常压下DMC甲基化反应单因素实验最佳反应条件 | 第63-64页 |
| 3.3.3 高压下DMC甲基化反应单因素实验最佳反应条件 | 第64页 |
| 3.3.4 高压DMC甲基化反应响应面实验优化分析 | 第64-67页 |
| 3.4 褐藻氨酸的制备——即三甲基赖氨酸锌盐解蔽实验 | 第67-69页 |
| 3.4.1 EDTA做解蔽剂 | 第68页 |
| 3.4.1.1 实验方法 | 第68页 |
| 3.4.1.2 物料衡算 | 第68页 |
| 3.4.2 硫化钠做解蔽剂 | 第68-69页 |
| 3.4.2.1 实验方法 | 第68页 |
| 3.4.2.2 物料衡算 | 第68-69页 |
| 3.5 褐藻氨酸粗产物的理化性质 | 第69页 |
| 3.6 本章小结 | 第69-71页 |
| 第四章 褐藻氨酸粗产物的分离纯化 | 第71-83页 |
| 4.1 实验材料、仪器及设备 | 第71-72页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第71页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第71页 |
| 4.1.3 实验设备 | 第71-72页 |
| 4.2 褐藻氨酸粗产物前处理 | 第72页 |
| 4.3 分离色谱柱及分离方法的选择 | 第72-73页 |
| 4.4 静态吸附法最佳实验条件的探索 | 第73-78页 |
| 4.4.1 实验前处理步骤 | 第73页 |
| 4.4.2 单因素实验 | 第73-78页 |
| 4.4.2.1 样液初始pH对吸附量的影响 | 第73-74页 |
| 4.4.2.2 吸附树脂体积对吸附量的影响 | 第74-75页 |
| 4.4.2.3 吸附时间对吸附量的影响 | 第75-76页 |
| 4.4.2.4 吸附温度对吸附量的影响 | 第76-77页 |
| 4.4.2.5 解吸pH对相对解吸量的影响 | 第77-78页 |
| 4.4.3 静态吸附实验最佳实验条件 | 第78页 |
| 4.5 动态实验法对样液进行分离纯化 | 第78-80页 |
| 4.5.1 前处理(树脂再生)过程 | 第78-79页 |
| 4.5.2 动态吸附实验过程 | 第79页 |
| 4.5.3 动态吸附试验最佳实验条件 | 第79-80页 |
| 4.6 产物鉴定方法 | 第80-81页 |
| 4.6.1 薄层色谱显色法 | 第80页 |
| 4.6.2 红外光谱测定法 | 第80页 |
| 4.6.3 熔点测定法 | 第80-81页 |
| 4.6.4 高效液相和液质连用法 | 第81页 |
| 4.6.5 碘化铋钾显色法 | 第81页 |
| 4.7 褐藻氨酸的理化性质 | 第81-82页 |
| 4.8 本章小结 | 第82-83页 |
| 全文结论 | 第83-84页 |
| 创新点 | 第84页 |
| 展望 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-89页 |
| 附录 | 第89-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第92-93页 |
