| 摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第10-20页 |
| 1.1 引言 | 第10-11页 |
| 1.2 药代动力学在药物设计中的重要意义 | 第11-15页 |
| 1.2.1 理化性质 | 第11-12页 |
| 1.2.2 药代动力学性质 | 第12-15页 |
| 1.2.2.1 吸收 | 第13页 |
| 1.2.2.2 分布 | 第13-14页 |
| 1.2.2.3 代谢 | 第14页 |
| 1.2.2.4 消除 | 第14-15页 |
| 1.3 药代动力学预测方法 | 第15-16页 |
| 1.4 药物口服生物利用度预测研究综述 | 第16-19页 |
| 1.5 论文总体安排 | 第19-20页 |
| 第二章 药物口服生物利用度预测方法发展 | 第20-45页 |
| 2.1 课题背景 | 第20-21页 |
| 2.2 方法与材料 | 第21-29页 |
| 2.2.1 药物口服生物利用度数据库 | 第21页 |
| 2.2.2 描述符挑选方法 | 第21-25页 |
| 2.2.2.1 单因子方差分析 | 第21-23页 |
| 2.2.2.2 双因子方差分析 | 第23-25页 |
| 2.2.3 构建模型 | 第25-28页 |
| 2.2.4 QEB模型的流程图 | 第28-29页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第29-43页 |
| 2.3.1 描述符的选择结果 | 第29-35页 |
| 2.3.1.1 pKa对口服生物利用度的影响 | 第29-31页 |
| 2.3.1.2 不同分子描述符对药物口服生物利用度的影响 | 第31-34页 |
| 2.3.1.3 热图分析 | 第34-35页 |
| 2.3.2 模型构建结果 | 第35-41页 |
| 2.3.2.1 理想化函数拟合结果 | 第35-41页 |
| 2.3.2.2 Shannon Entropy计算结果结果 | 第41页 |
| 2.3.3 训练集结果 | 第41-43页 |
| 2.3.4 外部验证结果 | 第43页 |
| 2.4 结论 | 第43-44页 |
| 2.5 本章小结 | 第44-45页 |
| 第三章 1,3-噻唑-4烷酮类FTase抑制剂的构效关系分析 | 第45-54页 |
| 3.1 研究现状 | 第45-46页 |
| 3.2 方法流程 | 第46-48页 |
| 3.2.1 MPSDock对接 | 第46-47页 |
| 3.2.2 数据准备 | 第47-48页 |
| 3.2.3 生物活性测试 | 第48页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第48-52页 |
| 3.3.1 先导物1a与法尼基转移酶的结合模式分析 | 第48-49页 |
| 3.3.2 1,3-噻唑-4烷酮类衍生物与1LD8构效关系分析 | 第49-51页 |
| 3.3.3 化合物1e和1f与FTase的结合模式分析 | 第51-52页 |
| 3.4 本章小结 | 第52-54页 |
| 第四章 全文总结及展望 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-65页 |
| 硕士期间发表论文情况 | 第65-66页 |
| 致谢 | 第66-67页 |
| 附录1 | 第67-71页 |
