| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-9页 |
| 1 绪论 | 第9-30页 |
| ·引言 | 第9-10页 |
| ·细胞凋亡与Bcl-2家族蛋白结构与功能 | 第10-14页 |
| ·细胞凋亡 | 第10页 |
| ·Bcl-2家族蛋白成员及其蛋白结构 | 第10-12页 |
| ·Bcl-2家族蛋白成员之间的相互作用 | 第12-13页 |
| ·广谱BH3-only蛋白Bim | 第13-14页 |
| ·Bcl-2类蛋白抑制剂 | 第14-25页 |
| ·非小分子类Bcl-2类蛋白抑制剂 | 第14-15页 |
| ·小分子类Bcl-2类蛋白抑制剂 | 第15-20页 |
| ·α-螺旋模拟分子 | 第20-25页 |
| ·小分子抑制剂的设计和优化 | 第25-28页 |
| ·化合物开环优化 | 第26页 |
| ·确定药效团 | 第26-27页 |
| ·确定优势结构 | 第27-28页 |
| ·本论文研究的指导思想和主要目标 | 第28-30页 |
| 2 基于结构的Bim BH3 α-螺旋模拟分子的设计及合成 | 第30-52页 |
| ·分子设计思想及依据 | 第30-35页 |
| ·Bim BH3 α-螺旋模拟分子的设计基础 | 第30-32页 |
| ·分子设计路线 | 第32-35页 |
| ·合成路线设计 | 第35-38页 |
| ·系列B合成路线设计 | 第35-36页 |
| ·系列C合成路线设计 | 第36页 |
| ·系列D合成路线设计 | 第36-37页 |
| ·系列E合成路线设计 | 第37-38页 |
| ·目标化合物的合成 | 第38-52页 |
| ·原料与仪器 | 第38-39页 |
| ·主要中间体的合成 | 第39-44页 |
| ·目标化合物的合成及结构表征 | 第44-52页 |
| 3 目标化合物的生物活性测试 | 第52-55页 |
| ·主要试剂与仪器 | 第52页 |
| ·主要试剂 | 第52页 |
| ·主要的仪器 | 第52页 |
| ·目标化合物与靶蛋白荧光偏振实验(FP) | 第52-53页 |
| ·原理 | 第52-53页 |
| ·实验方法 | 第53页 |
| ·计算机模拟对接分析(DOCK) | 第53-55页 |
| ·DOCK应用与原理 | 第53页 |
| ·实验方法 | 第53-55页 |
| 4 结果与分析 | 第55-69页 |
| ·双面模拟α-螺旋的最小分子结构单元 | 第57-65页 |
| ·以单元环为骨架的分子化合物 | 第57页 |
| ·以两元环为骨架的分子化合物 | 第57-58页 |
| ·FP测试结果与分析 | 第58-63页 |
| ·分子对接分析 | 第63-65页 |
| ·基于喹唑啉酮骨架设计合成α-螺旋模拟分子 | 第65-69页 |
| ·FP测试结果与分析 | 第65-66页 |
| ·分子对接分析 | 第66-69页 |
| 5 结论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-75页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |