| 摘要 | 第1-16页 |
| Abstract | 第16-21页 |
| 缩略语表 | 第21-22页 |
| 第一章 绪论 | 第22-32页 |
| 1 CD44的分子结构以及生物功能 | 第22-24页 |
| ·CD44的基因 | 第22页 |
| ·CD44的蛋白质结构 | 第22-24页 |
| 2 CD44与其天然配体透明质酸的相互作用 | 第24-25页 |
| ·CD44的天然配体-透明质酸 | 第24页 |
| ·CD44与HA之间的相互结合 | 第24-25页 |
| 3 CD44的生物学功能 | 第25-27页 |
| ·CD44作为与配体结合的细胞表面受体 | 第25-26页 |
| ·CD44作为共受体 | 第26-27页 |
| ·CD44调节细胞骨架蛋白 | 第27页 |
| 4 CD44与恶性瘤的关系 | 第27-29页 |
| ·CD44对于细胞黏附以及细胞转移方面的作用 | 第27-28页 |
| ·CD44能够捕捉细胞因子与激酶 | 第28-29页 |
| 5 CD44单克隆抗体在AML中的研究进展 | 第29-32页 |
| ·现有AML病理模型 | 第29页 |
| ·CD44单克隆抗体能诱导AML M1/2到AML M5发生终末分化 | 第29-30页 |
| ·CD44单克隆抗体H90和A3D8能够通过P27或P21抑制AML细胞生长 | 第30页 |
| ·某些CD44单克隆抗体可诱导AML细胞凋亡 | 第30-32页 |
| 第二章 CD44单克隆抗体A3D8对AML细胞生长周期抑制作用研究 | 第32-47页 |
| 1 材料 | 第32页 |
| 2 方法 | 第32-36页 |
| ·细胞培养以及A3D8与CD44的结合 | 第32-33页 |
| ·细胞表面CD44表达水平的测定 | 第33-34页 |
| ·细胞生长曲线的测定以及细胞周期分布的分析 | 第34页 |
| ·细胞内蛋白的提取以及Western blot分析 | 第34-35页 |
| ·反转录RNA测定mRNA水平的变化 | 第35-36页 |
| ·RNA干扰 | 第36页 |
| ·细胞核质蛋白的分离 | 第36页 |
| 3. 结果 | 第36-44页 |
| ·CD44单克隆抗体A3D8对AML细胞生长周期的作用 | 第36-44页 |
| ·CD44单克隆抗体A3D8以及J173能够与CD44结合 | 第36-37页 |
| ·A3D8能够抑制细胞的生长 | 第37-39页 |
| ·A3D8能够升高P27以及Bid的表达水平 | 第39-40页 |
| ·A3D8通过P27与Bid影响细胞周期变化 | 第40-42页 |
| ·A3D8能够抑制其它AML细胞的细胞生长以及细胞周期 | 第42-44页 |
| 4 讨论 | 第44-47页 |
| 第三章 CD44单克隆抗体A3D8单独用药对AML细胞凋亡机制研究 | 第47-64页 |
| 1. 材料 | 第47-48页 |
| 2. 方法 | 第48-50页 |
| ·细胞凋亡水平的测定 | 第48-49页 |
| ·蛋白免疫印记检测 | 第49页 |
| ·免疫荧光反应的共聚焦显微镜分析 | 第49-50页 |
| ·脂质筏的破坏 | 第50页 |
| 3. 结果 | 第50-61页 |
| ·经过A3D8处理过的NB4细胞所产生的细胞凋亡作用主要是由于caspase-8被激活 | 第50-54页 |
| ·A3D8能够重新分布NB4细胞表面的脂质筏(lipid rafts) | 第54-55页 |
| ·破坏脂质筏能够抑制A3D8的细胞凋亡作用 | 第55-56页 |
| ·高分子量HA(HMWHA)以及CD44单克隆抗体J173无法诱导NB4细胞凋亡且不能使脂质筏重新分布 | 第56-59页 |
| ·A3D8结合于CD44s | 第59-60页 |
| ·A3D8调控线粒体途径中的重要蛋白质 | 第60-61页 |
| 4 讨论 | 第61-64页 |
| 第四章 CD44单克隆抗体A3D8与Ara-c联合用药对AML细胞凋亡的作用 | 第64-78页 |
| 1. 材料 | 第64-65页 |
| 2. 方法 | 第65页 |
| 3. 结果 | 第65-76页 |
| ·阿糖胞苷(Ara-c)能够升高HL-60细胞的CD44s的表达水平,并且加强A3D8诱导产生的细胞凋亡作用 | 第65-69页 |
| ·A3D8/Ara-c所产生的细胞凋亡作用是通过脂质筏重新分布产生 | 第69-71页 |
| ·A3D8/Ara-c通过ezrin调控脂质筏的重新分布 | 第71-73页 |
| ·Ara-c通过Mnk以及eIF4E调控CD44s蛋白质表达 | 第73-74页 |
| ·Ara-c与A3D8联合用药可以通过凋亡作用治疗AML病人 | 第74-76页 |
| 4 讨论 | 第76-78页 |
| 总结与展望 | 第78-80页 |
| 引文出处及参考文献 | 第80-89页 |
| 附 外文论文 | 第89-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
| 博士期间发表的论文 | 第126-127页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第127页 |
