| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-8页 |
| 第一章 绪论 | 第8-14页 |
| ·核医学及核素显像发展概述 | 第8-9页 |
| ·放射性核素骨显像 | 第9-12页 |
| ·放射性核素骨显像概述 | 第9页 |
| ·放射性核素骨显像原理 | 第9页 |
| ·骨显像剂的发展 | 第9-10页 |
| ·双膦酸盐类药物的发展 | 第10-12页 |
| ·立题依据及研究内容 | 第12-14页 |
| ·立题依据 | 第12-13页 |
| ·研究内容 | 第13-14页 |
| 第二章 i-PIDP、BIDP 和DMIDP 的合成及结构表征 | 第14-39页 |
| ·引言 | 第14页 |
| ·试剂与仪器 | 第14-15页 |
| ·试剂 | 第14-15页 |
| ·仪器 | 第15页 |
| ·实验方法 | 第15-18页 |
| ·1-羟基-2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)-乙烷-1,1-双膦酸（i-PIDP）的合成 | 第15-16页 |
| ·2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)乙酸乙酯(1c)的合成 | 第16页 |
| ·2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)乙酸(1d) 的合成 | 第16页 |
| ·1-羟基-2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)-乙烷-1,1-双膦酸 (i-PIDP) (1a) 的合成 | 第16页 |
| ·1-羟基-2-(2-丁基-1H-咪唑-1-基)-乙烷-1,1-双膦酸（BIDP）的合成 | 第16-17页 |
| ·2-(2-丁基-1H-咪唑-1-基)乙酸乙酯（2c）的合成 | 第17页 |
| ·2-(2-丁基-1H-咪唑-1-基)乙酸(2d)的合成 | 第17页 |
| ·1-羟基-2-(2-丁基-1H-咪唑-1-基)-乙烷-1,1-双膦酸(2a)的合成 | 第17页 |
| ·1-羟基-2-(2,4-二甲基-1H-咪唑-1-基)-乙烷-1,1-双膦酸（DMIDP）的合成 | 第17-18页 |
| ·2-(2,4-二甲基-1H-咪唑-1-基)乙酸乙酯(3c)的合成 | 第18页 |
| ·2-(2,4-二甲基-1H-咪唑-1-基)乙酸(3d)的合成 | 第18页 |
| ·1-羟基-2-(2,4-二甲基-1H-咪唑-1-基)-乙烷-1,1-双膦酸(3a)的合成 | 第18页 |
| ·中间体及最终产物结构表征 | 第18-36页 |
| ·2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)乙酸(1d)的结构表征 | 第18-21页 |
| ·1-羟基-2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)-乙烷-1,1-双膦酸(i-PIDP)(1a)的表征 | 第21-24页 |
| ·2-(2-丁基-1H-咪唑-1-基)乙酸(2d)的结构表征 | 第24-27页 |
| ·1-羟基-2-(2-丁基-1H-咪唑-1-基)-乙烷-1,1-双膦酸(BIDP)(2a)的表征 | 第27-30页 |
| ·2-(2,4-二甲基-1H-咪唑-1-基)乙酸(3d)的结构表征 | 第30-33页 |
| ·1-羟基-2-(2,4-二甲基-1H-咪唑-1-基)-乙烷-1,1-双膦酸(DMIDP)(3a)的表征 | 第33-36页 |
| ·结果与讨论 | 第36-37页 |
| ·咪唑环上的N-烷基化反应 | 第36-37页 |
| ·酯的水解反应 | 第37页 |
| ·膦酰化反应 | 第37页 |
| ·空间结构对产物收率和产品性质的影响 | 第37页 |
| ·本章小结 | 第37-39页 |
| 第三章 99mTc-i-PIDP、~(99m)Tc-BIDP 和~(99m)Tc-DMIDP 的制备 | 第39-54页 |
| ·引言 | 第39-40页 |
| ·试剂及仪器 | 第40-41页 |
| ·试剂 | 第40页 |
| ·仪器 | 第40-41页 |
| ·实验方法 | 第41-43页 |
| ·~(99m)Tc-i-PIDP，~(99m)Tc-BIDP 和~(99m)Tc-DMIDP 的制备 | 第41页 |
| ·标记率和放化纯的测定 | 第41页 |
| ·标记条件的优化 | 第41-42页 |
| ·配体用量对标记率和放化纯的影响 | 第41-42页 |
| ·~(99m)Tc0_4~-用量对标记率和放化纯的影响 | 第42页 |
| ·SnCl_2·2H_20 用量对标记率和放化纯的影响 | 第42页 |
| ·pH 对标记率和放化纯的影响 | 第42页 |
| ·反应时间对标记率和放化纯的影响 | 第42页 |
| ·体外稳定性的测定 | 第42页 |
| ·标记反应动力学的研究 | 第42-43页 |
| ·实验结果与讨论 | 第43-53页 |
| ·标记率和放化纯的测定 | 第43-44页 |
| ·纸层析（TLC）法测定标记率和放化纯 | 第43页 |
| ·HPLC 法测定标记率和放化纯 | 第43-44页 |
| ·标记条件的优化 | 第44-49页 |
| ·配体用量对标记率和放化纯的影响 | 第44-45页 |
| ·~(99m)Tc0_4~-用量对标记率和放化纯的影响 | 第45-46页 |
| ·SnCl_2·2H_20 用量对标记率和放化纯的影响 | 第46-47页 |
| ·pH 对标记率和放化纯的影响 | 第47-48页 |
| ·反应时间对标记率和放化纯的影响 | 第48-49页 |
| ·体外稳定性的测定 | 第49-50页 |
| ·标记反应动力学的研究 | 第50-53页 |
| ·~(99m)Tc-BIDP 标记反应速率常数的推导 | 第50-52页 |
| ·~(99m)Tc-BIDP 标记反应活化能的计算 | 第52-53页 |
| ·本章小结 | 第53-54页 |
| 第四章 ~(99m)Tc-i-PIDP、~(99m)Tc-BIDP 和~(99m)Tc-DMIDP 生物学效应研究 | 第54-70页 |
| ·引言 | 第54页 |
| ·实验材料及仪器 | 第54-55页 |
| ·实验材料 | 第54页 |
| ·仪器 | 第54-55页 |
| ·实验方法 | 第55-56页 |
| ·~(99m)Tc-i-PIDP、~(99m)Tc-BIDP 和~(99m)Tc-DMIDP 的制备 | 第55页 |
| ·小鼠体内分布 | 第55页 |
| ·药代动力学方程及各参数 | 第55页 |
| ·血浆蛋白结合率 | 第55页 |
| ·脂水分配系数 | 第55-56页 |
| ·兔骨显像 | 第56页 |
| ·结果与讨论 | 第56-69页 |
| ·~(99m)Tc-i-PIDP、~(99m)Tc-BIDP 和~(99m)Tc-DMIDP 的制备 | 第56页 |
| ·小鼠体内分布 | 第56-59页 |
| ·~(99m)Tc-i-PIDP 的小鼠体内分布 | 第56-57页 |
| ·~(99m)Tc-BIDP 的小鼠体内分布 | 第57-58页 |
| ·~(99m)Tc-DMIDP 的小鼠体内分布 | 第58-59页 |
| ·药代动力学方程及各参数 | 第59-61页 |
| ·血浆蛋白结合率 | 第61-62页 |
| ·脂水分配系数 | 第62页 |
| ·兔骨显像 | 第62-69页 |
| ·~(99m)Tc-i-PIDP 的SPECT 兔骨显像 | 第62-64页 |
| ·~(99m)Tc-BIDP 的SPECT 兔骨显像 | 第64-66页 |
| ·~(99m)Tc-DMIDP 的SPECT 兔骨显像 | 第66-69页 |
| ·本章小结 | 第69-70页 |
| 第五章 ~(99m)Tc-标记唑来膦酸系列衍生物的构效关系研究 | 第70-80页 |
| ·引言 | 第70-71页 |
| ·构效关系研究 | 第71-78页 |
| ·脂水分配系数的比较 | 第71-72页 |
| ·血浆蛋白结合率的比较 | 第72-73页 |
| ·小鼠体内分布的比较 | 第73-76页 |
| ·咪唑环2-位烷基链增长（系列一）对双膦酸小鼠体内分布的影响 | 第73-74页 |
| ·咪唑环上取代基的增加（系列二）对双膦酸小鼠体内分布的影响 | 第74-76页 |
| ·兔骨SPECT 显像的比较 | 第76-78页 |
| ·本章小结 | 第78-80页 |
| 第六章 总结 | 第80-82页 |
| 致谢 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-88页 |
| 附录：作者在攻读硕士学位期间发表的论文 | 第88页 |
