| 中文摘要 | 第1-17页 |
| ABSTRACT | 第17-23页 |
| 符号说明 | 第23-25页 |
| 第一部分: 文献综述 | 第25-54页 |
| 一、NK细胞受体及其杀伤识别机制 | 第25-39页 |
| 1. NK细胞受体 | 第25-30页 |
| 2. NK细胞的识别机制 | 第30-33页 |
| 3. NK细胞受体及其调控机制的研究意义 | 第33-35页 |
| 4. 总结 | 第35-36页 |
| 参考文献 | 第36-39页 |
| 二、功能基因组学与新功能基因的发现 | 第39-47页 |
| 1. 功能基因组学 | 第39-40页 |
| 2. 功能基因组学研究方法与新功能基因发现 | 第40-44页 |
| 3. 总结 | 第44页 |
| 参考文献 | 第44-47页 |
| 三、Homeobox家族基因的功能概述 | 第47-54页 |
| 1. Homeobox家族概述 | 第47页 |
| 2. Homeobox家族分类 | 第47-48页 |
| 3. Homeobox基因功能 | 第48-50页 |
| 4. Homeobox基因与癌症 | 第50-51页 |
| 5. Homeobox基因的转录调节 | 第51页 |
| 6. 总结 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-54页 |
| 第二部分: 以NK细胞系为基础的新功能基因筛选平台的建立 | 第54-81页 |
| 1. 前言 | 第54-56页 |
| 2. 材料方法 | 第56-66页 |
| 3. 结果 | 第66-75页 |
| ·基于生物信息学的系统性RT-PCR/ORFome库的建立 | 第66页 |
| ·158个候选基因cDNA表达载体的扩增和鉴定 | 第66-68页 |
| ·候选基因过表达NK-92细胞株的建立 | 第68-71页 |
| ·NK-92细胞转染方法的选择及条件摸索 | 第68-69页 |
| ·大规模NK-92基因过表达细胞株的建立及稳定筛选 | 第69-71页 |
| ·NK细胞新功能基因的初步筛选 | 第71-73页 |
| ·转基因NK-92细胞的增殖能力检测 | 第71页 |
| ·转基因NK-92细胞的杀伤活性检测 | 第71-73页 |
| ·NK细胞新功能候选基因的全面评价 | 第73-75页 |
| ·转基因NK-92细胞的免疫表型变化 | 第73-74页 |
| ·转基因NK-92细胞杀伤相关功能基因mRNA表达水平 | 第74-75页 |
| 4. 讨论与总结 | 第75-78页 |
| 参考文献 | 第78-81页 |
| 第三部分: 人转录因子HMBOX1对NK细胞功能的调节作用 | 第81-115页 |
| 1. 前言 | 第81-82页 |
| 2. 材料方法 | 第82-94页 |
| 3. 结果 | 第94-110页 |
| ·HMBOX1过表达载体的构建 | 第94-97页 |
| ·HMBOX1基因过表达细胞株的建立及增殖能力检测 | 第97-99页 |
| ·建立HMBOX1基因过表达的NK-92和NKL细胞株 | 第97-98页 |
| ·HMBOX1基因的过表达不影响NK细胞的增殖能力 | 第98-99页 |
| ·过表达HMBOX1基因抑制NK细胞的杀伤活性 | 第99-100页 |
| ·过表达HMBOX1基因抑制NK细胞杀伤肿瘤的活性 | 第99页 |
| ·过表达HMBOX1抑制NK细胞的脱颗粒能力 | 第99-100页 |
| ·过表达HMBOX1抑制NK细胞杀伤相关分子分泌 | 第100-102页 |
| ·NK细胞杀伤相关分子的mRNA表达水平 | 第100-101页 |
| ·过表达HMBOX1抑制perforin蛋白的表达 | 第101-102页 |
| ·过表达HMBOX1抑制NK细胞促炎症细胞因子分泌 | 第102-105页 |
| ·过表达HMBOX1抑制NK细胞中IFN-γ和TNF-α的mRNA表达水平 | 第102页 |
| ·过表达HMBOX1抑制IFN-γ和TNF-α的分泌水平 | 第102-104页 |
| ·HMBOX1抑制IFN-γ启动子活性 | 第104-105页 |
| ·HMBOX1负调杀伤活化性受体NKG2D的表达 | 第105-107页 |
| ·过表达HMBOX1抑制NKG2D蛋白在NK细胞中的表达 | 第105-106页 |
| ·过表达HMBOX1后对多种NK细胞表面分子表达的影响 | 第106页 |
| ·siRNA沉默HMBOX1后促进NKG2D的表达与NK细胞的杀伤能力 | 第106-107页 |
| ·HMBOX1负调节NKG2D/DAP10信号通路活化 | 第107-110页 |
| ·HMBOX1抑制NK细胞NKG2D/DAP10信号通路磷酸化水平 | 第107-108页 |
| ·HMBOX1抑制NKG2D和DAP10的蛋白表达 | 第108-109页 |
| ·HMBOX1不影响NKG2D和DAP10的mRNA表达水平 | 第109-110页 |
| 4. 讨论与总结 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-115页 |
| 第四部分: HMBOX1基因在细胞因子活化的人外周血NK细胞中的表达 | 第115-129页 |
| 1. 前言 | 第115-116页 |
| 2. 材料方法 | 第116-120页 |
| 3. 结果 | 第120-125页 |
| ·HMBOX1基因在外周血NK细胞中高表达 | 第120-122页 |
| ·细胞因子活化的外周血NK细胞中HMBOX1的表达水平检测 | 第122-125页 |
| ·IL-2下调外周血NK细胞中HMBOX1基因的表达 | 第122-123页 |
| ·IL-15下调外周血NK细胞中HMBOX1基因的表达 | 第123页 |
| ·IL-12下调外周血NK细胞中HMBOX1基因的表达 | 第123-124页 |
| ·IFN-α上调外周血NK细胞中HMBOX1基因的表达 | 第124-125页 |
| 4. 结果与讨论 | 第125-127页 |
| 参考文献 | 第127-129页 |
| 附图 | 第129-132页 |
| 总结 | 第132-133页 |
| 文章创新点及意义 | 第133-134页 |
| 致谢 | 第134-135页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第135页 |
| 攻读学位期间参加的学术会议 | 第135-136页 |
| 待发表SCI收录论文1 | 第136-160页 |
| 待发表SCI收录论文2 | 第160-178页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第178页 |
