| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-15页 |
| 缩略语说明 | 第15-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-27页 |
| ·临床药物动力学研究的意义 | 第17-18页 |
| ·液相色谱质谱联用技术在临床药物动力学研究中的应用 | 第18页 |
| ·药物反应的个体差异及遗传药理学的发展 | 第18-20页 |
| ·细胞色素 P450酶研究概况 | 第20-21页 |
| ·CYP2C9基因的遗传多态性 | 第21-23页 |
| ·非甾体抗炎药作用机理及研究概况 | 第23-24页 |
| ·诺昔康研究概况 | 第24-25页 |
| ·研究目的和方案 | 第25-27页 |
| 第二章 氯诺昔康的人体药代动力学研究 | 第27-41页 |
| ·氯诺昔康的人体药物动力学 | 第27-29页 |
| ·快、慢代谢者血浆中5’-羟基氯诺昔康的药物动力学 | 第29-31页 |
| ·慢代谢者 CYP2C9酶活性测定 | 第31-33页 |
| ·讨论 | 第33-35页 |
| ·氯诺昔康代谢多态性的临床意义 | 第33页 |
| ·探药在药物代谢研究中的应用 | 第33-35页 |
| ·附表 | 第35-41页 |
| 第三章 受试者 CYP2C9等位基因研究 | 第41-55页 |
| ·氯诺昔康慢代谢者 CYP2C9基因研究 | 第41-45页 |
| ·氯诺昔康慢代谢者 CYP2C9基因全测序 | 第41-44页 |
| ·CYP2C9 T269C等位基因频率筛查 | 第44页 |
| ·氯诺昔康慢代谢者 CYP2C9基因型确定 | 第44-45页 |
| ·3CYP2C9幽基因对氯诺昔康药物动力学的影响 | 第45-48页 |
| ·氯诺昔康药物动力学与 CYP2C9基因的关系 | 第45-46页 |
| ·氯诺昔康在 CYP2C9*1/*1,*1/*3,*1/*13受试者体内药物动力学 | 第46-48页 |
| ·讨论 | 第48-50页 |
| ·遗传药理学研究方法 | 第48-49页 |
| ·CYP2C9*13的功能研究 | 第49-50页 |
| ·附表 | 第50-55页 |
| 第四章 CYP2C9突变等位基因对其他底物药动学的影响 | 第55-77页 |
| ·CYP2C9*3对格列苯脲和氯诺昔康药动学影响的比较研究 | 第55-58页 |
| ·CYP2C9基因型对格列齐特缓释片药物动力学的影响 | 第58-61页 |
| ·CYP2C9基因型对美洛昔康药物动力学影响 | 第61-63页 |
| ·讨论 | 第63-66页 |
| ·氯诺昔康作为 CYP2C9酶体内探药的可能性探讨 | 第63-65页 |
| ·格列齐特与 CYP2C9基因型的关系探讨 | 第65-66页 |
| ·附表 | 第66-77页 |
| 第五章 实验部分 | 第77-107页 |
| ·临床实验部分 | 第77-78页 |
| ·实验药品 | 第77页 |
| ·受试者的选择 | 第77页 |
| ·实验过程 | 第77-78页 |
| ·血液样品的处理 | 第78页 |
| ·分析实验部分 | 第78-86页 |
| ·药品与试剂 | 第78页 |
| ·实验仪器 | 第78-79页 |
| ·氯诺昔康的血药浓度测定方法 | 第79-80页 |
| ·格列苯脲的血药浓度测定方法 | 第80-82页 |
| ·格列齐特的血药浓度测定方法 | 第82-83页 |
| ·美洛昔康的血药浓度测定方法 | 第83-84页 |
| ·5'-羟基氯诺昔康的血药浓度测定方法 | 第84-85页 |
| ·甲苯磺丁脲的血药浓度测定方法 | 第85-86页 |
| ·药物动力学数据的处理与统计分析 | 第86-87页 |
| ·遗传药理学实验部分 | 第87-91页 |
| ·药品与试剂 | 第87页 |
| ·实验仪器 | 第87-88页 |
| ·CYP2C9基因测序 | 第88-89页 |
| ·CYP2C9*3的 PCR-RFLP检测方法 | 第89-90页 |
| ·CYP2C9*13的 PCR-RFLP检测方法 | 第90-91页 |
| ·5'-羟基氯诺昔康的微生物转化与制备 | 第91-93页 |
| ·实验仪器 | 第91页 |
| ·5'-羟基氯诺昔康的微生物转化 | 第91-92页 |
| ·氯诺昔康微生物转化产物的检测 | 第92页 |
| ·5'-羟基氯诺昔康的制备 | 第92-93页 |
| ·5'-羟基氯诺昔康的结构鉴定 | 第93页 |
| ·附图 | 第93-107页 |
| 第六章 结论 | 第107-109页 |
| 参考文献 | 第109-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
| 作者简历 | 第120页 |
