| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 符号说明 | 第16-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-40页 |
| 1 肝素类化合物的结构 | 第17-21页 |
| 1．1 UFH和 LMWH的结构 | 第17-19页 |
| 1．2 HS的结构 | 第19-21页 |
| 1．3 UFH修饰物的结构 | 第21页 |
| 2 肝素类化合物的结构分析 | 第21-24页 |
| 2．1 传统的化学分析方法 | 第22页 |
| 2．1．1 高碘酸氧化 | 第22页 |
| 2．1．2 Smith降解 | 第22页 |
| 2．1．3 甲基化反应 | 第22页 |
| 2．2 现代结构分析方法 | 第22-24页 |
| 2．2．1 核磁共振和质谱 | 第22-24页 |
| 2．2．2 HPLC和 CE | 第24页 |
| 3 肝素类化合物与肿瘤 | 第24-34页 |
| 3．1 肝素类化合物与肿瘤增生 | 第27-30页 |
| 3．1．1 肝素类化合物与多胺 | 第27-28页 |
| 3．1．2 肝素类化合物与血管生成 | 第28-30页 |
| 3．2 肝素类化合物与肿瘤侵袭、转移 | 第30-32页 |
| 3．2．1 肝素类化合物与酶 | 第31页 |
| 3．2．2 肝素类化合物与血小板 | 第31-32页 |
| 3．3 肝素类化合物与免疫 | 第32-34页 |
| 3．3．1 肝素类化合物与 NK细胞 | 第33-34页 |
| 3．3．2 肝素类化合物与树突状细胞 | 第34页 |
| 3．3．3 肝素类化合物与其他炎症细胞 | 第34页 |
| 4 肝素类化合物的其他生物学功能 | 第34-38页 |
| 4．1 肝素类化合物与血栓 | 第34-36页 |
| 4．2 肝素类化合物与感染 | 第36-37页 |
| 4．3 肝素类化合物与平滑肌增生 | 第37-38页 |
| 5 肝素类化合物的应用前景 | 第38页 |
| 6 本课题拟解决的问题 | 第38-40页 |
| 第二章 肝素类化合物的制备 | 第40-50页 |
| 1 材料与仪器 | 第40页 |
| 1．1 材料与试剂 | 第40页 |
| 1．2 仪器 | 第40页 |
| 2． 方法 | 第40-42页 |
| 2．1 HS的提取纯化 | 第40-42页 |
| 2．1．1 HS的提取 | 第40-41页 |
| 2．1．2 HS的纯化 | 第41页 |
| 2．1．3 HS的纯度鉴定 | 第41-42页 |
| 2．2 PSH的制备 | 第42页 |
| 2．3 LMWHS的制备 | 第42页 |
| 2．3．1 β-消除降解 | 第42页 |
| 2．3．2 LMWHS的分离 | 第42页 |
| 2．4 肝素类化合物的理化性质测定 | 第42页 |
| 2．4．1 相对平均分子量的测定 | 第42页 |
| 2．4．2 SO_4~(2-)/COO~-比值的测定 | 第42页 |
| 2．4．3 糖醛酸含量的测定 | 第42页 |
| 3 结果 | 第42-45页 |
| 3．1 HS的提取和纯化 | 第42-44页 |
| 3．1．1 CAME图谱 | 第42页 |
| 3．1．2 紫外光谱 | 第42-44页 |
| 3．2 LMWHS的制备 | 第44-45页 |
| 3．3 肝素类化合物的部分理化性质及生物活性 | 第45页 |
| 4 讨论 | 第45-50页 |
| 4．1 HS的提取和纯化 | 第45-46页 |
| 4．2 HS的 CAME图谱 | 第46页 |
| 4．3 肝素类化合物的 UV光谱 | 第46-47页 |
| 4．4 LMWHS的制备 | 第47-48页 |
| 4．5 肝素类化合物的部分理化性质及生物活性 | 第48-50页 |
| 第三章 肝素类化合物的结构比较 | 第50-82页 |
| 1 材料与仪器 | 第50页 |
| 1．1 材料与试剂 | 第50页 |
| 1．2 仪器 | 第50页 |
| 2 方法 | 第50-52页 |
| 2．1 肝素类化合物的 IR光谱测定 | 第50-51页 |
| 2．2 肝素类化合物的 NMR图谱测定 | 第51页 |
| 2．3 LMWHS的 ESI-MS图谱测定 | 第51页 |
| 2．4 HS的双糖分析 | 第51-52页 |
| 2．4．1 缓冲液的配制 | 第51页 |
| 2．4．2 裂解酶的准备 | 第51页 |
| 2．4．3 样品的消化 | 第51页 |
| 2．4．4 HPLC分析 | 第51-52页 |
| 3． 结果 | 第52-62页 |
| 3．1 肝素类化合物的 IR光谱 | 第52-53页 |
| 3．2 肝素类化合物的 NMR光谱 | 第53-58页 |
| 3．2．1 UFH的 NMR光谱 | 第53-54页 |
| 3．2．2 LMWH的 NMR光谱 | 第54-56页 |
| 3．2．3 PSH的 NMR光谱 | 第56-57页 |
| 3．2．4 HS的 NMR光谱 | 第57-58页 |
| 3．3 LMWHS的 ESI-MS光谱 | 第58-60页 |
| 3．4 HS的双糖分析 | 第60-62页 |
| 3．4．1 标准双糖混合物 HPLC图谱 | 第60-61页 |
| 3．4．2 HS经酶解后的 HPLC图谱 | 第61-62页 |
| 4． 讨论 | 第62-65页 |
| 4．1 肝素类化合物的 IR光谱 | 第62页 |
| 4．2 肝素类化合物的 NMR光谱 | 第62-63页 |
| 4．3 LMWHS的 ESI-MS光谱 | 第63-64页 |
| 4．4 HS的双糖分析 | 第64-65页 |
| 附图 | 第65-82页 |
| 第四章 肝素类化合物对肿瘤细胞及内皮细胞的影响 | 第82-91页 |
| 1 材料与试剂 | 第82页 |
| 1．1 材料 | 第82页 |
| 1．2 仪器 | 第82页 |
| 2 方法 | 第82-84页 |
| 2．1 肝素类化合物对肿瘤细胞增生的影响 | 第82-83页 |
| 2．1．1 接种细胞 | 第82页 |
| 2．1．2 培养细胞 | 第82页 |
| 2．1．3 显色 | 第82-83页 |
| 2．1．4 比色 | 第83页 |
| 2．2 肝素类化合物对内皮细胞增生的影响 | 第83页 |
| 2．2．1 接种细胞 | 第83页 |
| 2．2．2 培养细胞 | 第83页 |
| 2．2．3 显色 | 第83页 |
| 2．2．4 比色 | 第83页 |
| 2．3 肝素类化合物对肿瘤细胞/内皮细胞黏附的影响 | 第83-84页 |
| 2．3．1 制备单层内皮细胞 | 第83页 |
| 2．3．2 接种肿瘤细胞 | 第83-84页 |
| 2．3．3 肿瘤细胞染色 | 第84页 |
| 2．3．4 读数 | 第84页 |
| 3 结果 | 第84-87页 |
| 3．1 肝素类化合物对 Bel-7402肿瘤细胞增生的影响 | 第84-85页 |
| 3．2 肝素类化合物对 ECV-204内皮细胞增生的影响 | 第85-86页 |
| 3．3 肝素类化合物对肿瘤细胞/内皮细胞黏附的影响 | 第86-87页 |
| 4 讨论 | 第87-91页 |
| 4．1 肝素类化合物对肿瘤细胞增生的影响 | 第87-88页 |
| 4．2 肝素类化合物对内皮细胞增生的影响 | 第88-89页 |
| 4．3 肝素类化合物对肿瘤细胞/内皮细胞黏附的影响 | 第89-91页 |
| 第五章 肝素类化合物对血小板的影响 | 第91-97页 |
| 1 材料与仪器 | 第91页 |
| 1．1 材料与试剂 | 第91页 |
| 1．2 仪器 | 第91页 |
| 2 方法 | 第91-92页 |
| 2．1 肝素类化合物对血小板聚集的影响 | 第91页 |
| 2．2 肝素类化合物对血小板活化后释放 P-Selectin的影响 | 第91-92页 |
| 2．2．1 样品的准备 | 第91页 |
| 2．2．2 标准曲线的测定 | 第91-92页 |
| 2．2．3 血浆中 P-Selectin含量测定 | 第92页 |
| 3 结果 | 第92-94页 |
| 3．1 肝素类化合物对血小板聚集的影响 | 第92-93页 |
| 3．2 肝素类化合物对血小板活化后释放 P-Selectin的影响 | 第93-94页 |
| 3．2．1 标准曲线的测定 | 第93-94页 |
| 3．2．2 肝素类化合物对血小板活化后释放 P-Selectin的影响 | 第94页 |
| 4 讨论 | 第94-97页 |
| 4．1 肝素类化合物对血小板聚集的影响 | 第94-96页 |
| 4．2 肝素类化合物对血小板活化后释放 P-Selectin的影响 | 第96-97页 |
| 第六章 肝素类化合物对明胶酶活性的影响 | 第97-105页 |
| 1 材料与仪器 | 第97页 |
| 1．1 材料与试剂 | 第97页 |
| 1．2 仪器 | 第97页 |
| 2 方法 | 第97-98页 |
| 2．1 琥珀酰化明胶的制备 | 第97页 |
| 2．2 肝素类化合物对明胶酶活性影响的测定 | 第97-98页 |
| 2．3 肝素寡糖与明胶酶相互作用计算机模拟试验 | 第98页 |
| 3 结果 | 第98-101页 |
| 3．1 肝素类化合物对明胶酶活性的影响 | 第98-99页 |
| 3．2 肝素寡糖与明胶酶相互作用计算机模拟试验 | 第99-101页 |
| 4 讨论 | 第101-105页 |
| 总结 | 第105-107页 |
| 参考文献 | 第107-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文目录 | 第118-119页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第119页 |
