| 英文缩写词表 | 第1-11页 |
| 中文摘要 | 第11-15页 |
| 英文摘要 | 第15-20页 |
| 文献回顾 | 第20-40页 |
| 一 肿瘤抗体导向治疗研究现状 | 第20-23页 |
| 二 双特异性单克隆抗体抗肿瘤作用研究进展 | 第23-40页 |
| (一) BsAb的制备 | 第24-26页 |
| (二) BsAb抗肿瘤作用研究进展 | 第26-40页 |
| 1.BsAb对淋巴瘤、白血病的作用 | 第26-29页 |
| 2.BsAb对卵巢、乳腺肿瘤的作用 | 第29-33页 |
| 3.BsAb对消化道肿瘤的作用 | 第33-34页 |
| 4.BsAb对其它肿瘤的作用 | 第34-36页 |
| 5.BsAb在其它方面的应用 | 第36-37页 |
| 6.BsAb研究发展趋势 | 第37-40页 |
| 第一部分 双特异性单克隆抗体的制备与鉴定 | 第40-76页 |
| ·前言 | 第40页 |
| ·材料与方法 | 第40-52页 |
| ·主要试剂与仪器 | 第40-42页 |
| ·HAb18的纯化与鉴定 | 第42-45页 |
| ·HAb18的纯化 | 第42-43页 |
| ·Hab18的纯度测定 | 第43-44页 |
| ·HAb18免疫活性的测定 | 第44-45页 |
| ·MAb7的纯化与鉴定 | 第45-46页 |
| ·MAb7的纯化 | 第46页 |
| ·MAb7的纯度鉴定 | 第46页 |
| ·MAb7的免疫活性测定 | 第46页 |
| ·HAb18-MAb7的制备与鉴定 | 第46-49页 |
| ·BsAb HAb18-MAb7的交联 | 第46-47页 |
| ·BsAb HAb18-MAb7的纯化 | 第47-48页 |
| ·BsAb HAb18-MAb7的鉴定 | 第48-49页 |
| ·HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2的制备 | 第49-52页 |
| ·HAb18F(ab')_2及MAb7F(ab')_2的制备 | 第49-51页 |
| ·a.胃蛋白法 | 第50页 |
| ·b.木瓜酶法 | 第50页 |
| ·c.抗体片段的纯化 | 第50页 |
| ·d.抗体片段的鉴定 | 第50-51页 |
| ·HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2的制备 | 第51-52页 |
| ·a.用化学交联剂SPDP将两种片段抗体交联成片段双抗HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2 | 第51-52页 |
| ·b.HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2的纯化 | 第52页 |
| ·c.HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2双特异性的鉴定 | 第52页 |
| ·结果 | 第52-72页 |
| ·HAb18及MAb7的纯化与鉴定 | 第52-61页 |
| ·HAb18及MAb7的纯化 | 第52-53页 |
| ·HAb18及MAb7的纯度测定 | 第53-56页 |
| ·HAb18及MAb7免疫活性的测定 | 第56-61页 |
| ·HAb18-MAb7的纯化与鉴定 | 第61-67页 |
| ·HAb18-MAb7的纯化 | 第61-62页 |
| ·HAb18-MAb7的鉴定 | 第62-67页 |
| ·HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2的纯化与鉴定 | 第67-72页 |
| ·HAb18F(ab')_2及MAb7F(ab')_2的纯化 | 第67页 |
| ·HAb18F(ab')_2及MAb7F(ab')_2的鉴定 | 第67-70页 |
| ·HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2的纯化 | 第70页 |
| ·HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2的鉴定 | 第70-72页 |
| ·讨论 | 第72-76页 |
| ·单克隆抗体的纯化 | 第72-73页 |
| ·两种酶切制备F(ab')_2方法的比较 | 第73-74页 |
| ·化学交联法制备BsAb的影响因素 | 第74-76页 |
| 第二部分 HAb18-MAb7识别的肝癌相关抗原的超微结构定位研究及HAb18-MAb7的内化研究 | 第76-91页 |
| ·前言 | 第76页 |
| ·材料与方法 | 第76-81页 |
| ·主要试剂与仪器 | 第76-77页 |
| ·胶体金(cAu)的制备和鉴定 | 第77-78页 |
| ·BsAb HAb18-MAb7BsAb的胶体金标记 | 第78-79页 |
| ·cAu标记的最适pH值 | 第78页 |
| ·cAu标记的最适蛋白稳定量 | 第78页 |
| ·BsAb的胶体金标记 | 第78页 |
| ·BsAb的胶体金标记物的纯化 | 第78-79页 |
| ·BsAb所识别的肝癌相关抗原的免疫标记定位 | 第79-80页 |
| ·BsAb内化示踪实验 | 第80-81页 |
| ·结果 | 第81-89页 |
| ·cAu及cAu标记物的鉴定 | 第81页 |
| ·BsAb所识别的肝癌相关抗原在SMMC-7721细胞中的定位 | 第81页 |
| ·胶体金标记的BsAb与靶细胞表面的结合与分布 | 第81-83页 |
| ·胶体金标记的BsAb进入靶细胞的途径 | 第83-86页 |
| ·胶体金标记的BsAb入胞后的转运过程 | 第86-89页 |
| ·讨论 | 第89-91页 |
| 第三部分 HAb18-MAb7及HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2介导的人单核-巨噬细胞对人肝癌细胞的体外杀伤作用 | 第91-106页 |
| ·前言 | 第91-92页 |
| ·材料与方法 | 第92-96页 |
| ·主要试剂与仪器 | 第92-93页 |
| ·靶细胞及效应细胞 | 第93页 |
| ·HAb18-MAb7体外杀伤实验 | 第93-95页 |
| ·软琼脂培养法 | 第93-94页 |
| ·噻唑蓝(MTT)法 | 第94-95页 |
| ·HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2体外杀伤实验 | 第95-96页 |
| ·结果 | 第96-104页 |
| ·HAb18-MAb7体外杀伤实验 | 第96-101页 |
| ·软琼脂培养法 | 第96-97页 |
| ·MTT法 | 第97-101页 |
| ·HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2体外杀伤实验 | 第101-104页 |
| ·讨论 | 第104-106页 |
| 第四部分 HAb18-MAb7及HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2介导的人单核-巨噬细胞对荷人肝癌裸鼠的抑瘤作用 | 第106-123页 |
| ·前言 | 第106页 |
| ·材料与方法 | 第106-111页 |
| ·主要试剂、仪器及动物 | 第106-107页 |
| ·HAb18-MAb7及HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2荷瘤裸鼠体内放射免疫显像及生物学分布 | 第107-109页 |
| ·荷人肝癌裸鼠模型的建立 | 第107页 |
| ·HAb18-MAb7及HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2的放射性同位素标记 | 第107-108页 |
| ·蛋白标记率及标记物免疫活性的体外测定 | 第108-109页 |
| ·HAb18-MAb7及HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2在载瘤裸鼠体内的分布 | 第109页 |
| ·裸鼠移植瘤显像 | 第109页 |
| ·HAb18-MAb7及HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2介导的人单核-巨噬细胞对荷人肝癌裸鼠的抑瘤作用 | 第109-111页 |
| ·荷人肝癌裸鼠模型的建立 | 第109-110页 |
| ·效应细胞制备 | 第110页 |
| ·裸鼠体内抑瘤试验 | 第110-111页 |
| ·结果 | 第111-121页 |
| ·HAb18-MAb7及HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2荷瘤裸鼠体内放射免疫显像及生物学分布 | 第111-116页 |
| ·蛋白标记率的测定结果 | 第111-112页 |
| ·标记物免疫活性的体外测定结果 | 第112-113页 |
| ·HAb18-MAb7及HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2在载瘤裸鼠体内的分布 | 第113-114页 |
| ·裸鼠移植瘤显像 | 第114-116页 |
| ·HAb18-MAb7及HAb18F(ab')_2-MAb7F(ab')_2介导的人单核-巨噬细胞对荷人肝癌裸鼠的抑瘤作用 | 第116-121页 |
| ·讨论 | 第121-123页 |
| 小结 | 第123-124页 |
| 参考文献 | 第124-139页 |
| 致谢 | 第139页 |
