| 中文摘要 | 第1-17页 |
| 英文摘要 | 第17-20页 |
| 前言 | 第20-29页 |
| 1. 课题背景 | 第20-21页 |
| 2. 鼻腔给药治疗脑部疾病的理论基础 | 第21-23页 |
| 3. 影响药物鼻腔吸收主要因素有 | 第23-24页 |
| 4. 鼻腔给药的剂型 | 第24页 |
| 5. 壳聚糖的研究概况 | 第24-25页 |
| 6. 亚微乳剂载药体系 | 第25-26页 |
| 7. 课题的主要研究内容 | 第26页 |
| 参考文献 | 第26-29页 |
| 第一章 雌二醇体外分析方法的建立及处方前理化性质研究 | 第29-35页 |
| 1.体外分析方法 | 第29-32页 |
| ·紫外光谱扫描 | 第29页 |
| ·色谱条件 | 第29页 |
| ·溶液的配制 | 第29页 |
| ·方法专属性 | 第29-31页 |
| ·标准曲线 | 第31页 |
| ·方法精密度和准确度 | 第31页 |
| ·回收率测定 | 第31-32页 |
| 2.E_2在水溶液中的溶解度测定 | 第32页 |
| 3.E_2在油中溶解度的测定 | 第32-33页 |
| 4.E_2在不同介质中的油/水的分配系数的测定 | 第33-34页 |
| 5.小结 | 第34页 |
| 参考文献 | 第34-35页 |
| 第二章 雌二醇鼻用壳聚糖纳米粒制备工艺研究及体外性质考察 | 第35-49页 |
| 1.仪器与试药 | 第36页 |
| 2.方法 | 第36-40页 |
| ·雌二醇包合物的制备 | 第36-37页 |
| ·鼻用壳聚糖纳米粒的制备 | 第37页 |
| ·鼻用壳聚糖纳米粒的制备工艺筛选 | 第37-38页 |
| ·形态观察 | 第38页 |
| ·雌二醇鼻用壳聚糖纳米粒的粒径及粒度分布测定 | 第38-39页 |
| ·雌二醇鼻用壳聚糖纳米粒ξ-电位的测定 | 第39页 |
| ·纳米粒中药物含量及包封率的测定 | 第39-40页 |
| ·HPLC色谱条件 | 第39页 |
| ·测定方法 | 第39-40页 |
| ·含量测定 | 第39页 |
| ·包封率和载药量测定 | 第39-40页 |
| 3.结果与讨论 | 第40-46页 |
| ·E_2鼻用壳聚糖纳米粒制备工艺的研究 | 第40-43页 |
| ·壳聚糖和三聚磷酸钠浓度的影响 | 第40-41页 |
| ·壳聚糖和三聚磷酸钠质量比的影响 | 第41-42页 |
| ·滴加速度的影响 | 第42-43页 |
| ·搅拌速度的影响 | 第43页 |
| ·温度的影响 | 第43页 |
| ·pH值的影响 | 第43页 |
| ·E_2鼻用壳聚糖纳米粒制备工艺的确立 | 第43-44页 |
| ·形态观察 | 第44页 |
| ·雌二醇鼻用壳聚糖纳米粒的粒径及粒度分布测定结果 | 第44-45页 |
| ·雌二醇鼻用壳聚糖纳米粒ξ-电位的测定结果 | 第45-46页 |
| ·纳米粒中药物含量及包封率的测定结果 | 第46页 |
| ·药物浓度对纳米粒包封率的影响 | 第46页 |
| ·三批样品含量及包封率测定结果 | 第46页 |
| 4.小结 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-49页 |
| 第三章 雌二醇鼻用亚微乳剂制备工艺研究及体外性质考察 | 第49-71页 |
| 1.仪器与试药 | 第49-50页 |
| 2.方法 | 第50-55页 |
| ·基本处方及制备工艺 | 第50页 |
| ·制备工艺的考察 | 第50-51页 |
| ·乳化设备的选择 | 第51页 |
| ·高压均质过程的优化 | 第51页 |
| ·E_2-SE物理化学性质考察 | 第51-55页 |
| ·粒径及ζ-电位的测定 | 第51-52页 |
| ·稳定性参数Ke的测定 | 第52-53页 |
| ·药物含量及包封率的测定 | 第53-55页 |
| ·载药量测定 | 第53页 |
| ·包封率测定 | 第53-55页 |
| 3.结果与讨论 | 第55-68页 |
| ·亚微乳剂的微观结构 | 第55-56页 |
| ·处方因素考察 | 第56-61页 |
| ·油相的用量及组成 | 第56页 |
| ·混合乳化剂及其用量的选择 | 第56-60页 |
| ·乳化剂总量的影响 | 第57-59页 |
| ·乳化剂组成的影响 | 第59-60页 |
| ·稳定剂的选择 | 第60-61页 |
| ·E_2鼻用亚微乳剂处方的最终确立 | 第61页 |
| ·制备工艺考察 | 第61-66页 |
| ·初乳制备温度的选择 | 第61-62页 |
| ·乳化剂加入方法的选择 | 第62页 |
| ·搅拌强度及搅拌时间的选择 | 第62-64页 |
| ·均质压力的考察 | 第64-65页 |
| ·均质次数的考察 | 第65-66页 |
| ·pH对亚微乳剂稳定性的影响 | 第66-67页 |
| ·E_2鼻用亚微乳剂制备工艺的确立 | 第67页 |
| ·E_2鼻用亚微乳剂稳定性评价及理化性质考察 | 第67-68页 |
| ·粒径大小 | 第68页 |
| ·ξ-电位 | 第68页 |
| ·载药量以及包封率 | 第68页 |
| 4.小结 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-71页 |
| 第四章 雌二醇鼻用壳聚糖纳米粒和亚微乳剂鼻腔吸收的研究 | 第71-84页 |
| 1.仪器与试药 | 第71-72页 |
| 2.方法 | 第72-74页 |
| ·实验动物模型及实验装置 | 第72-73页 |
| ·鼻腔吸收溶液的制备及相关性质的考察 | 第73页 |
| ·E_2鼻用壳聚糖纳米粒溶液的制备 | 第73页 |
| ·E_2鼻用亚微乳剂的制备 | 第73页 |
| ·药液渗透压的调节 | 第73页 |
| ·药液中E_2含量的测定 | 第73-74页 |
| ·鼻腔分泌物对含量测定的影响 | 第73页 |
| ·灌流液中药物含量测定 | 第73-74页 |
| ·E_2在鼻粘液中的稳定性考察 | 第74页 |
| ·E_2壳聚糖纳米粒和E_2亚微乳剂鼻粘膜吸收规律研究 | 第74页 |
| 3.结果与讨论 | 第74-81页 |
| ·鼻腔粘膜的生理特性 | 第75页 |
| ·在体循环实验条件的选择 | 第75页 |
| ·鼻腔分泌物对含量测定的影响结果 | 第75页 |
| ·E_2在鼻粘液中的稳定性考察结果 | 第75页 |
| ·E_2鼻粘膜经时吸收量的计算 | 第75-76页 |
| ·不同浓度的E_2壳聚糖纳米粒鼻粘膜吸收规律研究 | 第76-78页 |
| ·不同浓度E_2亚微乳剂鼻粘膜吸收规律研究 | 第78-81页 |
| 4.小结 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-84页 |
| 第五章 雌二醇鼻用壳聚糖纳米粒和亚微乳剂药物动力学研究 | 第84-100页 |
| 1.仪器、试药与实验动物 | 第84-85页 |
| 2.方法与结果 | 第85-96页 |
| ·实验动物模型的建立 | 第85页 |
| ·血浆中雌二醇RP-HPLC荧光测定方法的建立 | 第85-87页 |
| ·检测波长的确定 | 第85页 |
| ·色谱条件 | 第85页 |
| ·内标溶液的配制 | 第85页 |
| ·血浆样品处理 | 第85页 |
| ·方法专属性 | 第85-86页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第86页 |
| ·方法精密度考察 | 第86-87页 |
| ·回收率实验 | 第87页 |
| ·样品稳定性实验 | 第87页 |
| ·样品的配制 | 第87页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第87-88页 |
| ·鼻腔给药方法、血浆及CSF样品的采集 | 第87-88页 |
| ·静脉给药方法、血浆及CSF样品的采集 | 第88页 |
| ·药物动力学实验结果 | 第88-92页 |
| ·平均血药浓度-时间曲线 | 第92-93页 |
| ·药物动力学参数计算 | 第93-96页 |
| 3.讨论 | 第96-98页 |
| 4.小结 | 第98页 |
| 参考文献 | 第98-100页 |
| 第六章 雌二醇鼻用壳聚糖纳米粒和亚微乳剂脑靶向性研究 | 第100-128页 |
| 1.仪器、试药与实验动物 | 第101-102页 |
| 2.微渗析技术简介 | 第102-103页 |
| ·微渗析系统简介 | 第102页 |
| ·微渗析技术的特点 | 第102-103页 |
| 3.方法与结果 | 第103-117页 |
| ·样品的配制 | 第103页 |
| ·人工脑脊液的配制 | 第103页 |
| ·E_2包合物溶液的配制 | 第103页 |
| ·E_2壳聚糖纳米粒的配制 | 第103页 |
| ·E_2亚微乳剂的配制 | 第103页 |
| ·RP-HPLC荧光法测定CSF中E_2的含量 | 第103-107页 |
| ·检测波长的确定 | 第103页 |
| ·色谱条件 | 第103页 |
| ·方法专属性 | 第103-104页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第104页 |
| ·方法精密度考察 | 第104-105页 |
| ·样品稳定性实验 | 第105页 |
| ·体外回收率测定(体外校正) | 第105-107页 |
| ·体外回收率测定方法 | 第106页 |
| ·流速对回收率的影响 | 第106页 |
| ·浓度对回收率的影响 | 第106页 |
| ·零净流量法测定探针体外回收率 | 第106-107页 |
| ·体内微渗析试验 | 第107-117页 |
| ·探针的植入 | 第107-108页 |
| ·反向渗析法测定探针的体内回收率(体内校正) | 第108-109页 |
| ·大鼠鼻腔给药血浆及CSF样品采集 | 第109页 |
| ·大鼠静脉给药血浆及CSF样品采集 | 第109页 |
| ·实验结果 | 第109-115页 |
| ·E_2包合物脑脊液数据 | 第109-111页 |
| ·E_2壳聚糖纳米粒脑脊液数据 | 第111-113页 |
| ·E_2亚微乳剂脑脊液数据 | 第113-115页 |
| ·E_2鼻用制剂脑靶向性评价 | 第115-117页 |
| 4.讨论 | 第117-123页 |
| 5.小结 | 第123页 |
| 参考文献 | 第123-128页 |
| 全文结论 | 第128-131页 |
| 致谢 | 第131-132页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第132-133页 |
| 发表文章 | 第133-149页 |
