| 摘要 | 第2-3页 |
| Abstract | 第3-4页 |
| 1 绪论 | 第8-26页 |
| 1.1 蛋白多肽类药物概述 | 第8页 |
| 1.2 蛋白多肽类药物的长效化技术 | 第8-15页 |
| 1.2.1 融合蛋白技术 | 第9-10页 |
| 1.2.2 新剂型技术 | 第10页 |
| 1.2.3 氨基酸序列改造 | 第10-12页 |
| 1.2.4 蛋白多肽类药物的化学修饰 | 第12-15页 |
| 1.3 蛋白多肽类药物的脂肪酸修饰 | 第15-20页 |
| 1.3.1 脂肪酸修饰的优势 | 第15-16页 |
| 1.3.2 脂肪酸修饰的研究现状 | 第16-17页 |
| 1.3.3 饱和脂肪酸修饰和不饱和脂肪酸修饰 | 第17-18页 |
| 1.3.4 脂肪酸定点修饰 | 第18-20页 |
| 1.4 重组水蛭素和洛塞那肽 | 第20-23页 |
| 1.4.1 重组水蛭素 | 第20-22页 |
| 1.4.2 洛塞那肽 | 第22-23页 |
| 1.5 本课题研究思路及研究意义 | 第23-26页 |
| 2 脂肪酸苯并三唑修饰重组水蛭素 | 第26-39页 |
| 2.1 引言 | 第26页 |
| 2.2 实验材料和仪器 | 第26页 |
| 2.3 实验方法 | 第26-30页 |
| 2.3.1 脂肪酸苯并三唑的合成 | 第26-29页 |
| 2.3.2 脂肪酸苯并三唑的表征 | 第29页 |
| 2.3.3 脂肪酸苯并三唑修饰重组水蛭素及其条件的优化 | 第29-30页 |
| 2.3.4 脂肪酸修饰重组水蛭素产物的LC-HRMS分析 | 第30页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第30-38页 |
| 2.4.1 脂肪酸苯并三唑的合成与表征 | 第30-33页 |
| 2.4.2 饱和脂肪酸苯并三唑修饰重组水蛭素 | 第33-36页 |
| 2.4.3 不饱和脂肪酸苯并三唑修饰重组水蛭素 | 第36-38页 |
| 2.5 本章小结 | 第38-39页 |
| 3 脂肪酸琥珀酰亚胺修饰重组水蛭素 | 第39-55页 |
| 3.1 引言 | 第39页 |
| 3.2 实验材料和仪器 | 第39页 |
| 3.3 实验方法 | 第39-43页 |
| 3.3.1 脂肪酸琥珀酰亚胺的合成 | 第39-41页 |
| 3.3.2 脂肪酸琥珀酰亚胺的表征 | 第41-42页 |
| 3.3.3 脂肪酸琥珀酰亚胺修饰重组水蛭素及其条件的优化 | 第42页 |
| 3.3.4 棕榈酸重组水蛭素单修饰产物的制备 | 第42页 |
| 3.3.5 脂肪酸修饰重组水蛭素产物的RP-HPLC分析 | 第42-43页 |
| 3.3.6 脂肪酸修饰重组水蛭素产物的LC-HRMS分析 | 第43页 |
| 3.3.7 棕榈酸重组水蛭素单修饰产物的SDS-PAGE分析 | 第43页 |
| 3.3.8 单修饰产物的HRMS分析 | 第43页 |
| 3.3.9 棕榈酸重组水蛭素单修饰产物体外抗凝活性分析 | 第43页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第43-54页 |
| 3.4.1 脂肪酸琥珀酰亚胺的合成与表征 | 第43-45页 |
| 3.4.2 饱和脂肪酸琥珀酰亚胺修饰重组水蛭素 | 第45-49页 |
| 3.4.3 不饱和脂肪酸琥珀酰亚胺修饰重组水蛭素 | 第49页 |
| 3.4.4 PAL-NHS修饰重组水蛭素的单修饰产物同分异构体的制备 | 第49-51页 |
| 3.4.5 棕榈酸重组水蛭素单修饰产物的表征 | 第51-54页 |
| 3.5 本章小结 | 第54-55页 |
| 4 脂肪酸定点修饰洛塞那肽的探索 | 第55-68页 |
| 4.1 引言 | 第55页 |
| 4.2 实验材料和仪器 | 第55-56页 |
| 4.3 实验方法 | 第56-58页 |
| 4.3.1 巯基修饰剂的合成 | 第56页 |
| 4.3.2 巯基修饰剂的RP-HPLC分析 | 第56页 |
| 4.3.3 巯基修饰剂的LC-HRMS分析 | 第56-57页 |
| 4.3.4 PAL-PEG-MAL修饰洛塞那肽巯基的探索 | 第57页 |
| 4.3.5 PAL-PEG-MAL修饰洛塞那肽巯基反应条件的优化 | 第57-58页 |
| 4.3.6 修饰产物的RP-HPLC分析 | 第58页 |
| 4.3.7 修饰产物的LC-HRMS分析 | 第58页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第58-67页 |
| 4.4.1 巯基修饰剂表征 | 第58页 |
| 4.4.2 PAL-PEG-MAL修饰洛塞那肽巯基的探索 | 第58-61页 |
| 4.4.3 PAL-PEG-MAL修饰洛塞那肽巯基的优化 | 第61-63页 |
| 4.4.4 修饰产物的分析 | 第63-67页 |
| 4.5 本章小结 | 第67-68页 |
| 5 结论与展望 | 第68-70页 |
| 5.1 结论 | 第68-69页 |
| 5.2 展望 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-75页 |
| 附录A | 第75-79页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80-82页 |
