提要 | 第4-5页 |
中文摘要 | 第5-9页 |
abstract | 第9-12页 |
第一章 综述 | 第19-39页 |
1.1 肥胖与肝癌的相关进展 | 第19-30页 |
1.1.1 肥胖 | 第19-21页 |
1.1.2 肥胖相关肝癌的流行病学 | 第21-24页 |
1.1.3 肥胖引起肝癌的可能发病机制 | 第24-30页 |
1.2 microRNA在肝癌中的作用 | 第30-39页 |
1.2.1 概述 | 第30页 |
1.2.2 microRNA的特性 | 第30-31页 |
1.2.3 microRNA的产生过程 | 第31页 |
1.2.4 microRNA在HCC中的生物功能 | 第31-34页 |
1.2.5 microRNA在肿瘤微环境中的作用 | 第34-39页 |
第二章 材料与方法 | 第39-57页 |
2.1 实验材料与器材 | 第39-46页 |
2.1.1 细胞和细胞株 | 第39页 |
2.1.2 实验动物 | 第39页 |
2.1.3 临床组织样本 | 第39页 |
2.1.4 主要实验材料 | 第39-41页 |
2.1.5 主要实验器材 | 第41-42页 |
2.1.6 引物序列 | 第42-43页 |
2.1.7 主要溶液配制 | 第43-46页 |
2.2 实验方法 | 第46-56页 |
2.2.1 细胞培养 | 第46-48页 |
2.2.2 3T3-L1细胞分化 | 第48页 |
2.2.3 质粒转染 | 第48页 |
2.2.4 细胞迁移及侵袭实验 | 第48-49页 |
2.2.5 动物饲养及实验模型的建立 | 第49-50页 |
2.2.6 HE染色及免疫组化 | 第50-52页 |
2.2.7 RNA水平检测 | 第52-55页 |
2.2.8 蛋白水平检测 | 第55-56页 |
2.3 统计学分析 | 第56-57页 |
第三章 实验结果 | 第57-73页 |
3.1 3T3-L1细胞分泌miR-27a对HepG2细胞转移能力的影响 | 第57-60页 |
3.1.1 HepG2细胞与3T3-L1脂肪细胞共培养体系的建立 | 第57-59页 |
3.1.2 3T3-L1细胞分泌miR-27a对HepG2细胞迁移能力的影响 | 第59页 |
3.1.3 3T3-L1细胞分泌miR-27a对HepG2细胞侵袭能力的影响 | 第59-60页 |
3.1.4 小结 | 第60页 |
3.2 miR-27a在体外通过抑制SFRP1激活wnt/β-catenin通路 | 第60-64页 |
3.2.1 SFRP1过表达对HepG2细胞转移能力的影响 | 第61页 |
3.2.2 SFRP1抑制HepG2细胞转移能力机制的研究 | 第61-63页 |
3.2.3 小结 | 第63-64页 |
3.3 动物模型中脂肪分泌的miR-27a促进肝癌转移 | 第64-69页 |
3.3.1 小鼠肥胖模型的建立及相关miR-27a的表达情况 | 第64-65页 |
3.3.2 肥胖对小鼠肝癌肺转移的影响 | 第65-67页 |
3.3.3 小鼠模型中肥胖促转移机制的探究 | 第67-69页 |
3.3.4 小结 | 第69页 |
3.4 临床样本中miR-27a的表达与SFRP1的表达呈负相关 | 第69-73页 |
3.4.1 临床样本中miR-27a与SFRP1的表达情况 | 第69-70页 |
3.4.2 肥胖患者的生存曲线分析 | 第70-71页 |
3.4.3 小结 | 第71-73页 |
第四章 讨论 | 第73-79页 |
4.1 肥胖促进肝癌转移与miR-27a高表达相关 | 第73-75页 |
4.2 miR-27a促肝癌转移通过抑制SFRP1与wnt/β-catenin信号通路有关 | 第75-77页 |
4.3 EMT与肝癌转移的关系 | 第77页 |
4.4 总结和展望 | 第77-79页 |
第五章 结论 | 第79-81页 |
第六章 创新点与不足 | 第81-83页 |
参考文献 | 第83-107页 |
作者简介 | 第107-109页 |
攻读学位期间发表的学术论文及取得的科研成果 | 第109-111页 |
致谢 | 第111-112页 |