| 中文摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 前言 | 第13-30页 |
| 链霉菌产生多种多样次级代谢产物 | 第13-15页 |
| 苯安莎类抗生素 | 第15-25页 |
| 本课题研究目的及意义 | 第25-26页 |
| 本课题研究内容及方案 | 第26-27页 |
| 参考文献 | 第27-30页 |
| 第一部分 苯安莎类抗生素新组分的发现与鉴定 | 第30-71页 |
| 1 吸水链霉菌17997及其gdmP基因阻断变株产生的天然格尔德霉素新组分研究 | 第30-58页 |
| 1.1 实验材料 | 第31-33页 |
| 1.2 实验方法 | 第33-36页 |
| 1.2.1 NaOH喷雾显色法—早期鉴别格尔德霉素类似物 | 第33页 |
| 1.2.2 吸水链霉菌17997及gdmP基因阻断变株的液体发酵产物跟踪 | 第33-34页 |
| 1.2.3 LC-DAD-MS法快速发现格尔德霉素新组分 | 第34页 |
| 1.2.4 菌株的培养、发酵与化合物的分离纯化 | 第34页 |
| 1.2.5 化合物结构解析 | 第34页 |
| 1.2.6 化合物抗肿瘤细胞活性的初步评价 | 第34-35页 |
| 1.2.7 化合物水溶性测定 | 第35页 |
| 1.2.8 化合物光稳定性测定 | 第35-36页 |
| 1.3 结果与分析 | 第36-56页 |
| 1.3.1 吸水链霉菌17997液体发酵产物分析结果 | 第36-37页 |
| 1.3.2 格尔德霉素新组分(化合物713和715)的快速发现 | 第37-41页 |
| 1.3.3 发酵产物提取及分离纯化 | 第41-46页 |
| 1.3.4 结构解析 | 第46-54页 |
| 1.3.5 化合物713和715具有较强的抗肿瘤细胞活性 | 第54-55页 |
| 1.3.6 化合物713和715的水溶性比格尔德霉素提高了数千倍 | 第55-56页 |
| 1.3.7 化合物713和715的光稳定性比格尔德霉素略有提高 | 第56页 |
| 1.4 讨论 | 第56-58页 |
| 2 吸水链霉菌N02Z-0421产生的甲硫基除草霉素A的鉴定 | 第58-71页 |
| 2.1 实验材料 | 第60-61页 |
| 2.2 实验方法 | 第61-63页 |
| 2.2.1 吸水链霉菌N02Z-0421发酵产物检测 | 第61-62页 |
| 2.2.2 LC-DAD-MS法快速发现甲硫基除草霉素A | 第62页 |
| 2.2.3 甲硫基除草霉素A分离纯化 | 第62页 |
| 2.2.4 甲硫基除草霉素A结构解析 | 第62-63页 |
| 2.2.5 甲硫基除草霉素A抗肿瘤细胞活性的测定 | 第63页 |
| 2.3 结果与分析 | 第63-69页 |
| 2.3.1 甲硫基除草霉素A的发现 | 第63-64页 |
| 2.3.2 甲硫基除草霉素A的HPLC及MS分析结果 | 第64-65页 |
| 2.3.3 甲硫基除草霉素A分离纯化 | 第65-67页 |
| 2.3.4 甲硫基除草霉素A结构解析为17,19-二甲硫基除草霉素A | 第67-68页 |
| 2.3.5 甲硫基除草霉素A抗肿瘤细胞活性与除草霉素A一致 | 第68-69页 |
| 2.4 讨论 | 第69-71页 |
| 第二部分 链霉菌新抗生素或新组分发现探索 | 第71-103页 |
| 1 快速鉴定吸水链霉菌17997产生的洋橄榄叶素 | 第71-80页 |
| 1.1 实验材料 | 第72-73页 |
| 1.2 实验方法 | 第73-75页 |
| 1.2.1 吸水链霉菌17997的培养与发酵 | 第73页 |
| 1.2.2 发酵液离心、萃取 | 第73-74页 |
| 1.2.3 硅胶板TLC分离检测以及NaOH显色 | 第74页 |
| 1.2.4 HPLC分析 | 第74页 |
| 1.2.5 抗革兰阳性菌活性检测 | 第74页 |
| 1.2.6 吸水链霉菌17997总DNA提取 | 第74页 |
| 1.2.7 dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因保守区的PCR扩增 | 第74页 |
| 1.2.8 LC-MS分析 | 第74-75页 |
| 1.3 结果与分析 | 第75-79页 |
| 1.3.1 抗菌化合物 | 第75页 |
| 1.3.2 抗菌化合物被鉴定为洋橄榄叶素 | 第75-79页 |
| 1.4 讨论 | 第79-80页 |
| 2 链霉菌CPCC 200002产生的硫藤黄菌素及其类似物的LC-DAD-MS鉴别 | 第80-93页 |
| 2.1 实验材料 | 第81-83页 |
| 2.2 实验方法 | 第83-84页 |
| 2.2.1 链霉菌CPCC 200002培养与固体发酵 | 第83页 |
| 2.2.2 链霉菌CPCC 200002固体发酵产物提取及分离纯化 | 第83页 |
| 2.2.3 活性化合物结构鉴定 | 第83页 |
| 2.2.4 补加半胱氨酸(Cys)及高半胱氨酸培养 | 第83-84页 |
| 2.3 结果与分析 | 第84-91页 |
| 2.3.1 链霉菌CPCC 200002产生的活性化合物 | 第84页 |
| 2.3.2 活性化合物分离纯化 | 第84-87页 |
| 2.3.3 5个活性化合物被鉴定为硫藤黄菌素及其类似物 | 第87-89页 |
| 2.3.4 补加半胱氨酸及高半胱氨酸培养后代谢产物分析 | 第89-91页 |
| 2.4 讨论 | 第91-93页 |
| 3 链霉菌CPCC 203577产生的衣草花青菌素及其新组分的LC-DAD-MS鉴别 | 第93-103页 |
| 3.1 实验材料 | 第93-95页 |
| 3.2 实验方法 | 第95页 |
| 3.2.1 链霉菌CPCC 203577培养与固体跟踪发酵 | 第95页 |
| 3.2.2 链霉菌CPCC 203577固体发酵产物提取及分离纯化 | 第95页 |
| 3.2.3 活性化合物结构鉴定 | 第95页 |
| 3.3 结果与分析 | 第95-101页 |
| 3.3.1 活性化合物 | 第95-96页 |
| 3.3.2 LC-DAD-MS鉴定活性化合物为衣草花青菌素(Lavanducyanin) | 第96-98页 |
| 3.3.3 链霉菌CPCC 203577跟踪发酵结果 | 第98页 |
| 3.3.4 衣草花青菌素类似物 | 第98-101页 |
| 3.3.5 衣草花青菌素新类似物的MS鉴定 | 第101页 |
| 3.4 讨论 | 第101-103页 |
| 参考文献 | 第103-107页 |
| 全文总结与创新点 | 第107-109页 |
| 文献综述 | 第109-129页 |
| 参考文献 | 第125-129页 |
| 英文缩略语 | 第129-131页 |
| 附录 | 第131-175页 |
| 致谢 | 第175-176页 |
| 博士在读期间发表的学术论文 | 第176页 |
