| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 第一章 绪论 | 第11-17页 |
| 1.1 人血清白蛋白概述 | 第11-14页 |
| 1.1.1 HSA的结构研究 | 第11-12页 |
| 1.1.2 HSA的生理功能及与小分子配体结合特性 | 第12页 |
| 1.1.3 血浆来源的人血清白蛋白纯化技术研究进展 | 第12-13页 |
| 1.1.4 重组人血清白蛋白表达系统研究进展 | 第13页 |
| 1.1.5 重组人血清白蛋白纯化技术 | 第13-14页 |
| 1.2 HSA作为药物载体的研究 | 第14-16页 |
| 1.2.1 HSA-药物共价复合物 | 第14页 |
| 1.2.2 HSA-药物非共价包埋药物 | 第14-15页 |
| 1.2.3 HSA-纳米药物载体 | 第15-16页 |
| 1.3 重组人血清白蛋白融合蛋白研究进展 | 第16-17页 |
| 第二章 一种新颖的去除重组人血清白蛋白及其融合蛋白中杂质的方法 | 第17-29页 |
| 2.1 引言 | 第17-18页 |
| 2.2 实验材料 | 第18-20页 |
| 2.2.1 菌株 | 第18页 |
| 2.2.2 抗生素 | 第18页 |
| 2.2.3 蛋白标准Mark | 第18页 |
| 2.2.4 试剂盒 | 第18页 |
| 2.2.5 耗材和试剂 | 第18页 |
| 2.2.6 常用仪器 | 第18-19页 |
| 2.2.7 常用培养液和缓冲液 | 第19-20页 |
| 2.3 实验方法 | 第20-22页 |
| 2.3.1 重组蛋白的表达 | 第20-21页 |
| 2.3.2 重组蛋白的纯化 | 第21页 |
| 2.3.3 CBIR法与常规纯化法所得蛋白纯度比较 | 第21-22页 |
| 2.3.4 CBIR法与常规纯化法所得蛋白活性比较 | 第22页 |
| 2.4 实验结果 | 第22-28页 |
| 2.4.1 一种新颖的方法用于rHSA及其融合蛋白纯化 | 第22-23页 |
| 2.4.2 CBIR法显著提高rHSA及其融合蛋白纯度 | 第23-25页 |
| 2.4.3 CBIR法不影响rHSA及其融合蛋白活性 | 第25-28页 |
| 2.5 结论 | 第28-29页 |
| 第三章 基于白蛋白及其融合蛋白的纳米载体抗肿瘤研究 | 第29-49页 |
| 3.1 引言 | 第29-30页 |
| 3.2 实验材料 | 第30-33页 |
| 3.2.1 菌株 | 第30页 |
| 3.2.2 细胞株 | 第30页 |
| 3.2.3 动物 | 第30页 |
| 3.2.4 抗生素 | 第30页 |
| 3.2.5 蛋白标准定量 | 第30-31页 |
| 3.2.6 试剂盒 | 第31页 |
| 3.2.7 耗材和试剂 | 第31页 |
| 3.2.8 常用仪器 | 第31页 |
| 3.2.9 常用培养液和缓冲液 | 第31-33页 |
| 3.3 实验方法 | 第33-38页 |
| 3.3.1 重组蛋白的表达 | 第33-34页 |
| 3.3.2 重组蛋白的纯化 | 第34页 |
| 3.3.3 蛋白质纳米颗粒制备 | 第34页 |
| 3.3.4 蛋白纳米颗粒表征 | 第34-35页 |
| 3.3.5 细胞活性观察和计数 | 第35页 |
| 3.3.6 ATF-HSA:CPZ@NC体外靶向研究 | 第35页 |
| 3.3.7 细胞对蛋白纳米药物的摄取实验 | 第35-36页 |
| 3.3.8 蛋白纳米的光暗毒性实验 | 第36页 |
| 3.3.9 ATF竞争实验 | 第36-37页 |
| 3.3.10 昆明小鼠H22肝癌模型建立 | 第37页 |
| 3.3.11 荧光分子断层扫描成像(FMT)实验 | 第37页 |
| 3.3.12 蛋白纳米对昆明小鼠H22肿瘤治疗效果 | 第37-38页 |
| 3.4 实验结果 | 第38-46页 |
| 3.4.1 蛋白纳米颗粒的制备 | 第38-39页 |
| 3.4.2 人血清白蛋白纳米颗粒的表征 | 第39页 |
| 3.4.3 肿瘤靶向蛋白纳米粒(ATF-HSA:CPZ@NC)的制备和表征 | 第39-41页 |
| 3.4.4 ATF-HSA:CPZ@NC能显著提高H1299肿瘤细胞对药物的摄取量 | 第41-42页 |
| 3.4.5 ATF-HSA:CPZ@NC能显著提高对H1299肿瘤细胞的光毒性 | 第42-43页 |
| 3.4.6 ATF竞争实验证实了ATF-HSA:CPZ@NC显著的光毒性是由H1299细胞表面高表达uPAR介导的主动靶向性造成的 | 第43页 |
| 3.4.7 FMT实验证明了ATF-HSA:CPZ@NC比HSA:CPZ@NC具有更显著的缓控释放能力和肿瘤靶向特性 | 第43-44页 |
| 3.4.8 ATF-HSA:CPZ@NC在移植瘤小鼠体内表现出显著的光动力抑瘤疗效 | 第44-46页 |
| 3.5 结论和讨论 | 第46-49页 |
| 3.5.1 ATF-HSA:CPZ@NC具有受体介导的主动靶向和解聚释放药物特性的原因 | 第46页 |
| 3.5.2 新型纳米制备技术能够提高疏水难溶性药物的载药量 | 第46-47页 |
| 3.5.3 新型纳米制备技术具有对纳米粒径以及载药量的可控性 | 第47页 |
| 3.5.4 EPR(被动靶向)效应与主动靶向效应比较 | 第47-48页 |
| 3.5.5 该新型纳米制备方法的意义 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-53页 |
| 攻读学位期间的学术论文与科研成果 | 第53-54页 |
| 致谢 | 第54页 |
