| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 1 绪论 | 第10-30页 |
| 1.1 研究背景 | 第10页 |
| 1.2 恶性肿瘤的特征 | 第10-15页 |
| 1.2.1 维持增殖信号（Sustaining Proliferative Signaling） | 第10页 |
| 1.2.2 抵抗细胞死亡（Resisting Cell Death） | 第10-11页 |
| 1.2.3 无限复制（Enabling Replicative Immortality） | 第11-12页 |
| 1.2.4 诱导血管生成（Inducing Angiogenesis） | 第12页 |
| 1.2.5 逃避生长抑制（Evading Growth Suppressors） | 第12-13页 |
| 1.2.6 激活浸润和转移（Activating Invasion and Metastasis） | 第13页 |
| 1.2.7 基因组不稳定性与突变（Genome Instability and Mutation） | 第13页 |
| 1.2.8 促进肿瘤的炎症（Tumor-Promoting Inflammation） | 第13-14页 |
| 1.2.9 重新编程能量代谢（Reprogramming Energy Metabolism） | 第14页 |
| 1.2.10 逃避免疫摧毁（Evading Immune Destruction） | 第14-15页 |
| 1.3 肿瘤血管生成与VEGF/VEGFR | 第15-18页 |
| 1.3.1 肿瘤血管生成 | 第15-16页 |
| 1.3.2 血管内皮生长因子（VEGF） | 第16-17页 |
| 1.3.3 血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2） | 第17-18页 |
| 1.3.4 VEGF/VEGFR-2 信号转导通路 | 第18页 |
| 1.4 作用于VEGFR的分子靶向药物研究现状 | 第18-28页 |
| 1.4.1 VEGFR分子靶向药物研究现状 | 第19页 |
| 1.4.2 已批准临床应用的VEGFR小分子靶向药物 | 第19-21页 |
| 1.4.3 其他有前途的靶向VEGFR的小分子化合物 | 第21-28页 |
| 1.5 课题的研究意义和内容 | 第28-30页 |
| 2 吡唑[1,5-a]并吡啶类衍生物的合成 | 第30-52页 |
| 2.1 合成方法介绍 | 第30-32页 |
| 2.1.1 由N-氨基吡啶盐合成 | 第30-31页 |
| 2.1.2 由 1-氮杂环丙烯合成 | 第31页 |
| 2.1.3 由吡唑衍生物合成 | 第31-32页 |
| 2.2 合成路线的拟定 | 第32-33页 |
| 2.3 反应机理简介 | 第33-34页 |
| 2.3.1 1,3-偶极环加成反应合成吡唑[1,5-a]并吡啶3羧酸乙酯的反应机理 | 第33页 |
| 2.3.2 羧酸与氯化亚砜酰氯化的反应机理 | 第33-34页 |
| 2.4 实验仪器与试剂 | 第34-35页 |
| 2.4.1 实验仪器 | 第34页 |
| 2.4.2 实验试剂 | 第34-35页 |
| 2.5 取代N-氨基吡啶盐类化合物的合成 | 第35-42页 |
| 2.5.1 取代N-氨基吡啶盐类化合物合成方法 | 第35-36页 |
| 2.5.2 取代N-氨基吡啶盐类化合物的合成讨论 | 第36-37页 |
| 2.5.3 不同反应条件对合成N-氨基吡啶盐的影响 | 第37-40页 |
| 2.5.4 正交试验结果与讨论 | 第40-42页 |
| 2.5.5 取代N-氨基吡啶盐类化合物的合成结果 | 第42页 |
| 2.6 取代吡唑[1,5-a]并吡啶3羧酸乙酯类化合物的合成 | 第42-47页 |
| 2.6.1 取代吡唑[1,5-a]并吡啶-3-羧酸乙酯类化合物的合成方法 | 第42-43页 |
| 2.6.2 取代吡唑[1,5-a]并吡啶3羧酸酯类化合物的合成讨论 | 第43页 |
| 2.6.3 不同反应条件对合成取代吡唑[1,5-a]并吡啶3羧酸酯的影响 | 第43-45页 |
| 2.6.4 正交试验结果与讨论 | 第45-46页 |
| 2.6.5 取代吡唑[1,5-a]并吡啶3羧酸酯类化合物的合成结果 | 第46-47页 |
| 2.7 取代吡唑[1,5-a]并吡啶3羧酸类化合物的合成 | 第47-48页 |
| 2.7.1 取代的吡唑[1,5-a]并吡啶3羧酸类化合物的合成方法 | 第47页 |
| 2.7.2 取代的吡唑[1,5-a]并吡啶3羧酸类化合物的合成结果 | 第47-48页 |
| 2.8 取代吡唑[1,5-a]并吡啶3酰氯类化合物的合成 | 第48-49页 |
| 2.8.1 取代吡唑[1,5-a]并吡啶-3-酰氯类化合物的合成方法 | 第48-49页 |
| 2.8.2 取代吡唑[1,5-a]并吡啶3酰氯的合成结果与讨论 | 第49页 |
| 2.9 本章小结 | 第49-52页 |
| 3 苯并噻唑类衍生物的合成 | 第52-60页 |
| 3.1 实验仪器与试剂 | 第52-53页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第52-53页 |
| 3.1.2 实验试剂 | 第53页 |
| 3.2 2-羟甲基苯并噻唑的合成 | 第53-57页 |
| 3.2.1 2-羟甲基苯并噻唑的合成方法 | 第53-54页 |
| 3.2.2 不同反应条件对合成 2-羟甲基苯并噻唑的影响 | 第54-55页 |
| 3.2.3 正交试验结果与讨论 | 第55-57页 |
| 3.3 2-氨基苯并噻唑的合成 | 第57页 |
| 3.3.1 2-氨基苯并噻唑的合成方法 | 第57页 |
| 3.4 本章小结 | 第57-60页 |
| 4 3-硝基6甲基4喹啉醇的合成 | 第60-74页 |
| 4.1 合成路线的拟定 | 第60页 |
| 4.2 反应机理简介 | 第60-62页 |
| 4.2.1 合成 5-甲基2(2-硝代乙烯基亚胺)苯甲酸的反应机理 | 第60-62页 |
| 4.2.2 合成 3-硝基6甲基4喹啉醇的反应机理 | 第62页 |
| 4.3 实验仪器与试剂 | 第62-63页 |
| 4.3.1 实验仪器 | 第62-63页 |
| 4.3.2 实验试剂 | 第63页 |
| 4.4 5-甲基2(2-硝代乙烯基亚胺)苯甲酸的合成 | 第63-68页 |
| 4.4.1 5-甲基2(2-硝代乙烯基亚胺)苯甲酸的合成方法 | 第63页 |
| 4.4.2 5-甲基2(2-硝代乙烯基亚胺)苯甲酸的合成讨论 | 第63-64页 |
| 4.4.3 反应条件对合成 5-甲基2(2-硝代乙烯基亚胺)苯甲酸的影响 | 第64-66页 |
| 4.4.4 正交试验结果与讨论 | 第66-68页 |
| 4.4.5 5-甲基2(2-硝代乙烯基亚胺)苯甲酸的合成结果 | 第68页 |
| 4.5 3-硝基6甲基4喹啉醇的合成 | 第68-72页 |
| 4.5.1 3-硝基6甲基4喹啉醇的合成方法 | 第68页 |
| 4.5.2 3-硝基6甲基4喹啉醇的合成讨论 | 第68-69页 |
| 4.5.3 反应条件对合成 3-硝基6甲基4喹啉醇的影响 | 第69-70页 |
| 4.5.4 正交试验结果与讨论 | 第70-72页 |
| 4.5.5 3-硝基6甲基4喹啉醇的合成结果 | 第72页 |
| 4.6 本章小结 | 第72-74页 |
| 5 酰胺键连接的吡唑并吡啶-苯并噻唑类衍生物的合成 | 第74-86页 |
| 5.1 合成方法介绍 | 第74-75页 |
| 5.1.1 氨或胺与酰卤的酰化反应 | 第74-75页 |
| 5.1.2 氨或胺与酸酐的酰化反应 | 第75页 |
| 5.2 合成路线的拟定 | 第75-76页 |
| 5.3 实验仪器与试剂 | 第76-77页 |
| 5.3.1 实验仪器 | 第76页 |
| 5.3.2 实验试剂 | 第76-77页 |
| 5.4 实验部分 | 第77-82页 |
| 5.4.1 酰胺键连接的吡唑[1,5-a]并吡啶-苯并噻唑衍生物的合成方法 | 第77页 |
| 5.4.2 酰胺键连接的吡唑[1,5-a]并吡啶-苯并噻唑衍生物的合成讨论 | 第77-78页 |
| 5.4.3 反应条件对合成酰胺键连接的吡唑[1,5-a]并吡啶-苯并噻唑衍生物的影响 | 第78-79页 |
| 5.4.4 正交试验结果与讨论 | 第79-81页 |
| 5.4.5 酰胺键连接的吡唑[1,5-a]并吡啶-苯并噻唑衍生物的合成结果 | 第81-82页 |
| 5.5 终产物的分子对接结果 | 第82-83页 |
| 5.6 本章小结 | 第83-86页 |
| 全文结论与展望 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-96页 |
| 附录 | 第96-110页 |
| 致谢 | 第110-112页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第112-113页 |
